特戊酸碘甲酯的应用及制备方法

背景及概述

特戊酸碘甲酯，又称叔戊酸碘甲酯、新戊酸碘甲酯、2,2-二甲基丙酸碘代甲酯，是一种重要的医药中间体，可用于合成头孢卡品酯和头孢妥仑匹酯等产品。

图1 特戊酸碘甲酯性状图

制备方法

目前，制备特戊酸碘甲酯的常用方法是在丙酮中使用碘化钠进行直接取代反应。虽然文献报道了高纯度和高收率的方法，但实际上很少能够达到这种水平。

本发明采用以下技术方案：以特戊酸氯甲酯为原料，在乙酸乙酯溶剂中与碘化钠发生取代反应，反应回流时间为6小时。此外，反应中还需加入氯化钙以控制过程水分[1]。

具体操作步骤为：取特戊酸氯甲酯，加入乙酸乙酯作为溶剂，然后加入碘化钠和氯化钙，升温至78°C回流6小时，降温至0°C，用5%硫代硫酸钠洗涤至无色，再用无水硫酸镁干燥，最后减压浓缩即可得到特戊酸碘甲酯。特戊酸氯甲酯、碘化钠和氯化钙的摩尔比为1:1.2~1.5:0.5~1.2。

与其他合成方法相比，本发明提供的特戊酸碘甲酯合成方法具有较高的摩尔收率。此外，该方法所得产品的纯度（GC）可达到98%，因此在成本和纯度方面具有显著优势。

具体实施方式

以下以实施例进行详细描述，但本发明的保护范围不限于以下实施例。

实施例1：在三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g、乙酸乙酯30mL、碘化钠11.6g和氯化钙3.6g，升温至78°C回流6小时，降温至0°C，然后用5%硫代硫酸钠洗涤至无色，再用无水硫酸镁干燥，最后减压浓缩。反应摩尔收率为94%，GC:98%。

实施例2：在三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g、乙酸乙酯30mL、碘化钠13.4g和氯化钙4.6g，升温至78°C回流6小时，降温至0°C，然后用5%硫代硫酸钠洗涤至无色，再用无水硫酸镁干燥，最后减压浓缩。得到黄色液体即特戊酸碘甲酯化合物。反应摩尔收率为90%，GC:97.5%。

参考文献

[1]CN106365998A - 一种特戊酸碘甲酯的制备方法