特戊酸碘甲酯的制备

特戊酸碘甲酯，又名叔戊酸碘甲酯，新戊酸碘甲酯，2,2-二甲基丙酸碘代甲酯；一种重要的医药中间体，为后续的产品（头孢卡品酯和头孢妥仑匹酯）的合成提供了保证。

制备

目前，特戊酸碘甲酯的制备大多是以丙酮做溶剂，用碘化钠直接取代的方法，文献报道纯度和收率都很高，但是实际上很少能达到。

发明内容

本发明提供了一种收率大于90%的特戊酸碘甲酯的制备方法，解决了现有技术制 备特戊酸碘甲酯纯度低、收率低问题，为后续产品的品质和成本提供了保证。

本发明采用以下技术方案： 一种特戊酸碘甲酯的制备方法，其特征在于：以特戊酸氯甲酯为原料，与碘化钠发生取 代反应制得;所述取代反应中的溶剂为乙酸乙酯;反应回流时间6h。

进一步地，所述反应中还需加入氯化钙，用于控制过程水分。

进一步地，取特戊酸氯甲酯，乙酸乙酯为溶剂，碘化钠及氯化钙，升温至78°C回流 6h后，降温至0°C，然后用5%硫代硫酸钠洗至无色，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，即得。

进一步地，所述特戊酸氯甲酯:碘化钠:氯化钙的摩尔比为1:1.2~1.5:0.5~1.2。

本发明提供的特戊酸碘甲酯的合成方法与其他合成方法相比，摩尔收率高;此外， 本发明的产品纯度(GC)可以达到98%，因此该方法提供的产品在成本和纯度方面有很大优势。

具体实施方式

下面结合实施例来对本发明进行详细描述，但本发明要求保护的范围并不限于实 施例所表述的范围。

实施例1:特戊酸碘甲酯的合成 三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g，乙酸乙酯30mL，碘化钠11.6g及氯化钙3.6g，升温至 78°C回流6h后，降温至0°C，然后用5%硫代硫酸钠洗至无色，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。

反应摩尔收率为94%，GC :98%。

实施例2:特戊酸碘甲酯的合成 三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g，乙酸乙酯30mL，碘化钠13.4g及氯化钙4.6g，升温至 78°C回流6h后，降温至0°C，然后用5%硫代硫酸钠洗至无色，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。得黄色液体即特戊酸碘甲酯化合物。

反应摩尔收率为90%，GC :97.5%。