3-噻吩甲醛的一种改进合成

性质与应用

3-噻吩甲醛是一种无色或淡黄色液体，遇光后溶液颜色逐渐变深，具有刺激性气味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有机溶剂中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体，主要用于胺类抗菌消炎药，用于治疗葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌的感染。目前我国企业噻吩甲醛的生产能力较小，制约了该类药的发展，急需一种新的适合工业化的生产方法。

背景技术

在现有技术中，有文献(Synthetic Communications，2001，31(10)，1527-1530)报道3-噻吩甲醛的合成方法是，以1,4-二硫-2,5-二醇为原料，先合成2,5-二氢-3-噻吩甲醛，再与硫酰氯在-35℃的条件下合成3-噻吩甲醛。该路线第一步需要水蒸气蒸馏，不易放大，第二步需要在极低的温度条件下反应，一旦温度稍高极易产生杂质，对设备要求苛刻，需要专门的低温设备，耗能较大，也不易放大。还有文献(Bulletin of the Korean Chemical Society，2013，34(4)，1170-1174)报道，以3-溴噻吩为原料，在-78℃下和正丁基锂反应得到3-噻吩甲醛，此路线需要的温度及其低，不适合工业化，并且，正丁基锂遇水、氧化物等极易发热燃烧，容易着火，使用很危险。

合成方法

(a)室温下向反应容器中加入2mol的1,1,3,3-四甲氧基丙烷，在搅拌条件下加入0.2mol质量分数为10％的的盐酸(0.2mol是指加入的盐酸中的HCl的物质的量)，将反应温度控制为20℃，搅拌反应2h。

(b)向步骤(a)中的反应容器内的混合物中加入1mol的1,4-二硫-2,5-二醇和0.5mol的三乙胺，将反应温度控制为60℃，搅拌反应4h，得到3-噻吩甲醛溶液。

(c)将步骤(b)中得到的3-噻吩甲醛溶液滴加入5℃的冷水中进行淬灭，滴加完毕后，向体系中加入乙酸乙酯萃取分相，收集有机相；向有机相中加入水进行水洗，然后分相收集有机相；将有机相浓缩，除去过量的原料和溶剂，得到3-噻吩甲醛产品，收率为62％。其中，用于萃取的乙酸乙酯的加入量为1,4-二硫-2 ,5-二醇的质量的8倍，用于水洗有机相的水的加入量为1,4-二硫-2,5-二醇的质量的4倍。

参考文献

[1]济南尚博生物科技有限公司. 一种3-噻吩甲醛的制备方法:CN201711433755.0[P]. 2019-08-06.