3-噻吩甲醛的合成路线

发布日期:2023/7/4 10:22:27

简介

3-噻吩甲醛（3-thiophenecarboxaldehyde 简称为3-TC）是一种重要的药物中间体。它可用于合成杀菌剂、雄性激素抑制剂、除草剂、除莠剂、植物生长调节剂等。开展3-TC的分离和测定研究对我国开发此类药物和农药具有一定的现实意义[1]。

合成

图1 3-噻吩甲醛的合成路线

在装有温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的200ml三颈烧瓶中，向系统中加入57.76g（200mmol）双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠的70%甲苯溶液，100ml甲苯作为溶剂，用氮气吹扫。在室温下向该溶液中缓慢滴加19.17g（220mmol）吗啉。滴下后，将混合物在室温下搅拌1小时。在另一个300ml三颈烧瓶中，27.01g（190mmol）3-甲基噻吩羧酸和50ml甲苯，用氮气吹扫系统并冷却至-5°C。向该溶液中加入双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠和吗啉，即之前通过混合制备的甲苯溶液总量，并逐滴加入以保持温度低于0°C。滴加后，在200ml 15%硫酸溶液中滴加反应溶液，同时保持温度低于10°C。将有机层从混合物中分离出来，水层用30ml甲苯萃取，用100ml水洗涤，有机层与提取物合并。用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂中的低沸点组分，减压蒸馏提纯残余物，得到20.03g的3-噻吩甲醛（产率94%）。合成路线如图1所示[2]。

图2 3-噻吩甲醛的合成路线

将2。5-二氢噻吩-3-甲醛（20 g.0.25 mol）在二氯甲烷（160 mL）中的溶液冷却至-35°C。向其中加入磺酰氯（34.75g，0.258mol）在二氯甲烷（40mL）中的溶液，持续45分钟，保持温度在-35°C至-30°C之间。添加完成后，将反应搅拌30分钟。向溶液中加入三乙胺（52.6 g，0.520 mol），保持温度低于-20°C。将所得浆料转移到含有己烷（300mL）的烧瓶中。通过过滤除去三乙胺盐，并在真空下浓缩滤液，得到17.4g（92%产率）的97%纯度的油状物12。3-噻吩甲醛，产率17.4g，92%。1H NMR13（200MHz，CDCl3）δ9.9（s，1H），8.1（dd，1H，J=1.3Hz），7.5（dd，2H，J=1。4Hz），7.4（dd，1H，J=3。4Hz）；13C NMR13（100MHz，CDCl3）δ185.0、136.5、143.1、125.7、127.4。合成路线如图2所示。