6-甲氧基-1-萘满酮的生产工艺及应用研究

背景及概述

6-甲氧基-1-萘满酮是一种有机物，化学式为C11H12O2，为淡褐色或类白色结晶粉末。可作合成大环化合物，是甾族化合物的原料；可作计划生育药物的中间体，是18-甲基炔诺酮、三烯高诺酮等药物的中间体。

性状

6-甲氧基-1-萘满酮为淡褐色或类白色结晶粉末，熔点:76±2℃，干燥失重:≤0.5%熔点119-120℃，沸点225℃(分解)，易溶于热水，醇，可升华。

生产方法

由四氢萘甲醚经氧化得到6-甲氧基-1-萘满酮[1]。

图1 6-甲氧基-1-萘满酮的合成路线图

将四氢萘甲醚与水混合冷却，在剧烈搅拌下缓缓加入高锰酸钾的硫酸溶液，温度控制在40-45℃。加完后，继续保温反应2h。静置放出下层酸水，加水冷却，在0℃以下过滤。滤饼加入水中，用氢氧化钠溶剂及洗涤剂将其搅成糊状，搅拌2h后过滤，用水洗至中性，55℃以下干燥而得6-甲氧基-1-萘满酮。

应用研究

甾体药物的发现及成功合成是近半个世纪以来医药工业取得的最引人注目的成就之一，甾体药物也成为仅次于抗生素的第二大类药物。自50年代墨西哥发现薯蓣皂素后，除某些特殊激素产品需从动物体中提炼外，绝大多数甾体药物都以薯蓣皂素为起始原料进行生产，薯蓣皂素及由此衍生的合成技术成为这一行业的主要技术。到了70年代中期，由于薯蓣皂素价格开始上涨，一些跨国医药企业转而研发新的甾体药物全合成方法。

以6-甲氧基-1-萘满酮为原料分别与甲基D环和乙基D环反应，进而通过多步化学合成可以制备出目前绝大多数的甾体药物。如：米非司酮、炔诺酮孕激素，螺内酯、依普利酮、米勃酮、诺龙、诺勃酮、左炔诺孕酮、地索高诺酮等。

参考文献

[1]CN111333494A - 6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法