麦角酸甲酯的制备与应用

基本信息

麦角酸甲酯，英文名：Methyl 9,10-didehydro-6-methylergoline-8beta-carboxylate，CAS号：4579-64-0，分子量：282.33700，密度：1.3g/cm3，沸点：469℃ at 760 mmHg，分子式：C17H18N2O2，熔点：>125°C(dec.)(lit.)，闪点：237.5℃，为浅灰色至黑色固体。    

制备方法

在剧烈搅拌下向(6aR,9R)-7-甲基-4,6,6a,7,8,9-六氢吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酸(2.01g,7.5mmol)在绝对甲醇(300mL)中的悬浮液中加入重氮甲烷在乙醚中的溶液(0.5M,75.0mmol,150mL)。将得到的混合物搅拌直到它变澄清，然后在真空中浓缩并悬浮在二氯甲烷(100mL)中。将固体通过过滤除去，将滤饼用二氯甲烷(3x30mL)洗涤，并将滤液在真空中浓缩以提供作为灰白色泡沫的(6aR,9R)-7-甲基-4,6,6a,7,8,9-六氢吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酸甲酯，即麦角酸甲酯，收率：1.92g(90%)^[1]。

化学应用^[1~2]

1、将麦角酸甲酯(564mg,2.0mmol)溶解在干燥的二氯甲烷(30mL)中并用氩气净化。一次性加入溴化氰(1.14g,10.72mmo1)并将得到的溶液搅拌4.5小时，在此时LC/MS表明完全转化。加入硅胶(10g)，并将得到的悬浮液在真空中浓缩。将产物通过快速柱色谱(硅胶60,0.040-0.063mm；洗脱液：环已烷/乙酸乙酯80:20至50:50)纯化以产生作为无色泡沫的(6aR,9R) -7-氰基-4,6,6a,7,8,9-六氢吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酸甲酯。

2、专利CN201811549307.1公开了一种产品收率高和产品质量好，工艺简单易行，适宜于工业化生产的10a-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法。该10a-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法，包括以下步骤：S1、制备中间体，将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应，纯化后，得到中间体麦角酸甲酯；S2、将中间体麦角酸甲酯与还原剂发生反应，纯化后，得到10a-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。采用该10a-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法反应条件温和，易于操作，产品质量好，收率高，总收率达75%以上，有利于工业化推广应用。

参考文献

[1]吉尔伽美什制药公司. 新颖的麦角灵类和治疗心境障碍的方法:CN202280044896.6[P]. 2024-03-08.

[2]四川仁安药业有限责任公司. 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法:CN201811549307.1[P]. 2019-03-01.