盐酸胍法辛的临床优势及其A晶型的制备

简介

盐酸胍法辛属于抗高血压药物，用于治疗中度至重度高血压。化学名称为N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺单盐酸盐，其分子式为：C9H10Cl3N3O，分子量为282.55。盐酸胍法辛为白色至类白色结晶粉末，难溶于水和乙醇，在甲醇中有相对较高的溶解度(>30mg/mg)。

盐酸胍法辛是选择性a₂-肾上腺素受体增效剂，最早用于治疗中度至重度高血压，以口服给药的片剂给药，规格为1mg或2mg。由于盐酸胍法辛该药物具有很强的中枢作用，且该药物血浆蛋白结合率高，普通剂型释放速率过快使得血药浓度峰值偏高，诱发其副作用，如倦睡、头晕、入睡困难、恶心、呕吐、健忘等^[3]。

临床优势

盐酸胍法辛可以直接与前额叶皮层中的受体相结合，而突触后a2A-受体的兴奋就可以产生增强记忆力、减少分心程度、改善注意力调节、提高行为抑制力和增强冲动控制等效果。盐酸胍法辛的临床优势有：第一，该药物非兴奋剂，无依赖性，更安全。一般的中枢兴奋剂药物多为管制药品，具有潜在的依赖性风险，成瘾性较高，停药后易复发。第二，选择性更高，起效快，副作用小。盐酸胍法辛是一种选择性的中枢a2A肾上腺素受体激动剂，使它与a2A的亲和力比a2B和a2C受体亲和力高出15~20倍。与托莫西汀相比，盐酸胍法辛选择性更高，起效快，能够更快速控制症状，较适合急性期患者使用；与哌甲酯相比，盐酸胍法辛无依赖成瘾性，副作用小，耐受性好，于儿童和青少年使用更具有安全性^[1]。

晶型制备

将有关物质合格的盐酸胍法辛样品10.0g加入100ml的三口圆底烧瓶中，再依次加35ml乙腈和5ml饮用水，开始磁力搅拌和加热套加热,加热至50℃盐酸胍法辛样品全部溶解，继续加热至67℃开始回流，此时停止加热，在不除去加热套的情况下自然冷却至室温(10℃)，析出针状白色固体，45℃鼓风干燥得到产品6.2g，收率为62%。熔点为203.6℃-206.0℃。经差示扫描量热(DSC)数据以及X-射线粉末衍射数据证明为晶型A^[2]。

参考文献

[1]钱月. 盐酸胍法辛原料药质量研究[D]. 上海应用技术大学,2023.

[2]北京德众万全药物技术开发有限公司. 盐酸胍法辛的晶型A及其制备方法:CN201110223516.9[P]. 2011-12-07.

[3]郑州大明药物科技有限公司. 盐酸胍法辛的制备方法:CN201210577339.9[P]. 2013-04-24.