4-三氟甲氧基溴苄的主要应用

概述

4-三氟甲氧基溴苄又名4-(三氟甲氧基)溴苄，是一种分子式为C₈H₆OF₃Br，分子量为255.03的有机化合物，黄色液体。有机分子中引入含氟基团，从而使得其自身的物理，化学乃至生物性质得到有趣的变化。全氟有机化合物在农药，医药和材料化学等领域受到广泛的关注。怎样将全氟基团行之有效的引入到有机分子中去已经成为当下的研究热点之一，而本篇介绍的4-三氟甲氧基溴苄则是合成中常见的氟源[1]。

应用

结核病(tuberculosis,TB)是传染性疾病中第二大致死性疾病。目前多药耐药结核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核(extensivelydrug-resistant tuberculosis, XDR-TB)的流行以及合并感染艾滋病(humanimmunodeficiency virus,HIV)都给TB的控制带来了巨大的挑战，甚至已出现了对所有抗结核药耐药的超级结核杆菌，TB已成为人类健康和生命安全的重大威胁。PA-824由Pathogenesis公司合成一种活性组分，其与莫西沙星，吡嗪酰胺组成的复方制剂(PaMZ)对多药耐药结核菌感染的治疗有良好的应用前景[2]。4-三氟甲氧基溴苄是合成改进抗结核临床筛选药PA-824的重要原料，具体地，以2-溴-4-硝基咪唑和缩水甘油硅醚为原料，亲核进攻开环反应得到(S)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-(4-硝基-1H-咪唑-1-)丙烷-2-醇，然后用4-三氟甲氧基溴苄与羟基反应得到的中间体再脱保护基，直接环合得到PA-824，总收率44.0%[3]。

除了临床医药，在农药技术领域，4-三氟甲氧基溴苄同样有应用。嘧虫胺(flufenerim)是由日本宇部兴产公司发现的一个新型嘧啶类杀虫剂。为了研究其活性，对其合成方法进行了探索并进行了生物活性测试。以丙酰乙酸乙酯，磺酰氯，4-三氟甲氧基溴苄，氰化钠为起始原料可以制得嘧虫胺，反应总收率40%，其结构经核磁验证。生测结果表明该化合物在低剂量下对小菜蛾和桃蚜具有较好的杀虫活性，对黏虫和朱砂叶螨也具有一定的活性[4]。

参考文献

[1]陈守雄,黄扬杰,翁志强.银促进苄溴类化合物的三氟甲氧基化[C]//中国化学会第九届全国有机化学学术会议.2015.

[2]王力彬.PA-824的合成工艺改进及与莫西沙星、吡嗪酰胺药代动力学相互作用研究[D].第四军医大学,2014.DOI:10.7666/d.D528032.

[3]张志鹏,王润卿,段茹.PA-824的合成方法改进[J].当代化工研究, 2016(5):2.DOI:CNKI:SUN:ZJTY.0.2016-05-042.

[4]王立增,孙旭峰,宋玉泉,等.嘧虫胺的合成及生物活性[J].农药, 2013, 52(9):3.DOI:CNKI:SUN:NYZZ.0.2013-09-004.