7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯：一种重要的医药中间体

简介

7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯，英文名Ethyl 7-bromo-2,2-dimethylheptanoat。它是一种无色或浅黄色的液体，具有特定的化学性质，如沸点约为274.7°C（在760 mmHg下），闪点约为146.4°C，密度约为1.2g/cm³。这些性质使得7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯在储存和使用时需要特别注意其稳定性和安全性。在医药领域，7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯是合成贝派地酸（Bempedoic Acid，又称ETC-1002）这一新型脂质调节小分子药物的重要原料[1]。

7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯的性状

制备方法

锂试剂缩合法：该方法在低温氮气保护下，利用二异丙基氨基锂（LDA）或双（三甲基）-硅基胺基锂（LiNMDDS）等锂试剂，使异丁酸乙酯与1,5-二溴戊烷发生缩合反应。例如，将异丁酸乙酯溶液和有机碱试剂降温至-30～10℃后，与1,5-二溴戊烷在连续流反应器中反应生成7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯。这种方法反应条件较为苛刻，但产物纯度较高。

氢化钠催化法：另一种较为简便的方法是以异丁酸乙酯、1,5-二溴戊烷和氢化钠为起始原料，在溶剂存在下进行反应。例如，将异丁酸乙酯、1,5-二溴戊烷和氢化钠按一定比例加入反应瓶中，在氮气保护下控制反应温度，经过一段时间的搅拌和加热，即可得到7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯。这种方法有效避免了锂试剂的使用，降低了反应的危险性和成本，更易于工业化生产[1-2]。

用途

作为贝派地酸合成路线上的关键原料，7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯在医药领域的应用前景广阔。贝派地酸作为一种新型脂质调节药物，目前正在多个人群中进行或即将进行临床试验，包括高胆固醇血症、甘油三酸酯升高、2型糖尿病合并高胆固醇血症、他汀类耐药患者等[1-2]。

参考文献

[1] 王银,何紫权,周家焱,等.一种合成7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯的方法.CN202010673615.6[2024-09-25].

[2] 高源,陈丹丹,李振兴,等.一种7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯的合成方法及合成得到的产品:CN202010894967.4[P].CN112047840A[2024-09-25].