5-氰基苯酞的特性及制备工艺
发布日期:2024/10/9 16:55:12
背景及概述
5-氰基苯酞化学名为1,3-二氢-1-氧-5-异苯并呋喃腈,是合成抗抑郁药西酞普兰 (Citalopram)的关键中间体。5-氰基苯酞常温常压下为白色或淡黄色晶体,不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如丙酮,氯仿等。
特性
5-氰基苯酞分子结构中含有活性基团,可发生亲电取代、还原、加成等化学反应,在有机合成、药物合成等领域应用广泛。在有机合成领域,5-氰基苯酞常作为中间体,用于有机功能材料的合成;在药物合成领域,5-氰基苯酞可用于抗癌药物、抗抑郁药(西酞普兰)的合成。5-氰基苯酞含有氰基单元和内酯结构,在常温下可稳定存在,但加热时会发生变化。
制备工艺
5-氰基苯酞的合成已有文献[1]报道,是以苯二甲酸和多聚甲醛为起始原料,在发烟硫酸作用下制得 5-羧基苯酞,经氯化亚砜酰氯化、氨水酰胺化和环丁砜脱水等反应而制得。此工艺反应时间长,条件苛刻。本文根据 5-氰基苯酞的结构特点,以邻苯二甲酰亚胺为起始原料经过硝化、还原、 环合、Sandmeyer氰化反应,合成了 5-氰基苯酞[1]。
图1 5-氰基苯酞的合成反应式
实验操作:
在 500 mL四颈瓶中加入19.8 g(0.22 mol)氰化亚铜、32.4 g(0.66 mol)氰化钠、100 mL水,搅拌至溶,所得氰化亚铜溶液冰浴中冷却待用。在 250 mL四颈瓶中,将30 g(0.2 mol)5-氨基异苯并呋喃-1-酮溶于50 mL浓盐酸和50 mL水中,置于冰浴中冷却,在 0~5°C剧烈搅拌下,由分液漏斗滴加 16 g(0.232 mol)亚硝酸钠与75 mL水配制的溶液,维持反应物温度 0~5°C。用淀粉碘化钾试纸检测呈恒定蓝色。搅拌下,分批加入无水碳酸钠,使混合物中和,用石蕊试纸检测终点。此为重氮盐液。在剧烈搅拌下把重氮盐液加到氰化亚铜溶液中,当重氮盐加完后,温度仍保持 0~5°C搅拌30 min,然后搅拌下自行升温至室温。室温下继续搅拌30 min 后,停止搅拌,将反应液加热至 50°C。然后放置冷却,析晶完全后抽滤,滤饼用水洗至中性,用乙醇重结晶,得浅黄色晶体5-氰基苯酞。
参考文献
[1]刘雅茹,5-氰基苯酞的合成.[J]《化学与生物工程》2006年第6期17-18.
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