2-乙基-1-丁醇的合成方法

背景及概述

2-乙基-1-丁醇是一种无色透明液体，具有特殊的气味。它在工业上被广泛应用于硝基喷漆、合成树脂清漆的助溶剂或稀释剂、印刷油墨溶剂等领域。同时，它也是新冠药物瑞德西韦的重要中间体L-丙氨酸2-乙基丁醇酯的基础原料。

制备方法

目前，工业生产2-乙基-1-丁醇的方法主要是通过乙醇、乙醛、乙酸或其混合物，在高温、高压和贵金属催化剂以及离子交换树脂的作用下，经过一系列复杂的反应得到。然而，这种方法收率较低，且不适合一般的精细化工生产，也不符合绿色化学的理念。

近来，有报道通过一氧化碳和甲醇、甲醛和2-戊醇等之间的高温高压聚合制得目标化合物。然而，这种方法所得成份更加复杂，反应条件难以控制，产品难以分离，不适合工业化生产[1]。

图1 2-乙基-1-丁醇合成路线图

1. 在氮气氛下，将乙酰乙酸甲酯和干燥的甲醇加入干燥的反应瓶中，降温至-10℃。

2. 缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，滴加完备后，加入碘乙烷，继续搅拌反应。

3. 升温至5～10℃，继续搅拌反应，然后用饱和氯化铵淬灭反应。

4. 用二氯甲烷萃取有机相，依次用碳酸氢钠溶液和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。

5. 浓缩得到2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯。

6. 在氮气氛和-5～0℃下，将2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯、氢化钠和溶剂六甲基磷酰三胺加入反应瓶中，搅拌反应。

7. 加入氯甲基甲醚，继续搅拌反应，然后用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。

8. 用乙醚萃取有机相，用无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂。

9. 所得残留物转移至干燥的反应瓶中，加入乙醚溶解。

10. 在氮气氛下，加入含有锂的液氨溶液，搅拌反应，然后淬灭反应。

11. 用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到2-乙基丁酸甲基酯。

12. 在干燥的反应瓶中，加入四氢铝锂和溶剂乙醚，滴加2-乙基丁酸甲基酯的乙醚溶液，继续反应。

13. 用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到2-乙基-1-丁醇。

参考文献

[1] 蚌埠中实化学技术有限公司. 一种2-乙基-1-丁醇的制备方法:CN202111212158.1[P]. 2022-03-01.