一种2-乙基-1-丁醇的制备方法

背景技术

2‑乙基‑1‑丁醇，CAS：97‑95‑0，无色透明液体，有特臭气味，用作硝基喷漆、合成树脂清漆的助溶剂或稀释剂、印刷油墨溶剂，还用于香料、表面活性剂、增塑剂制造和润滑油添加剂合成，同时也是新冠药物瑞德西韦重要中间体L‑丙氨酸2‑乙基丁醇酯的基础原料。

现有报道的工业生产2-乙基-1-丁醇大多是通过乙醇、乙醛、乙酸或其混合物，在高温、高压和贵金属催化剂以及离子交换树脂的作用下，通过聚合、加成和氧化还原等一系列复杂反应，生成包括目标产物在内的多种成份，再通过精密分馏等技术得到目标产物。这种方法收率较低，高温高压和贵金属催化剂的使用不适合一般的精细化工生产，也不符合绿色化学的理念。近来，还有通过一氧化碳和甲醇、甲醛和2-戊醇等之间的高温高压聚合制得目标化合物的报道，但这种方法，所得成份更加复杂，反应条件难以控制，产品难以分离， 不适合工业化生产。

合成方法

氮气氛下，于干燥反应瓶中加入乙酰乙酸甲酯(II) (11.6g,100mmol)和干燥的甲醇80mL，降温至-10℃，缓慢滴加甲醇钠(8.1g ,150mmol)的甲醇溶液80mL。滴加完备后，保持-5～5℃下加入碘乙烷(18.7g,120mmol)搅拌反应2小时。升温至5～10℃，继续搅拌反应3～4小时。用饱和氯化铵25mL淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，依次用5％的碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。浓缩，得浅黄色液体2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯(III)13.4g，收率93.1％。

氮气氛和-5～0℃下，于干燥反应瓶中加入2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯(III) (7.2g,50mmol)、氢化钠(1.32g,55mmol)和溶剂六甲基磷酰三胺(HMPA)100mL。升至室温，搅拌反应1小时后，加入氯甲基甲醚(4.4g,55mmol)，继续室温搅拌2～3小时。冰浴下用饱和碳 酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂。所得残留物转移至干燥反应瓶中，加入乙醚200mL溶解。氮气氛下，加入含有锂 (0.35g,50mmol)的液氨溶液，保持反应温度为-35～-25℃搅拌反应1小时，缓慢升至室温，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色液体2-乙基丁酸甲基酯(IV)5.4g，收率83.1％。

于干燥的三口反应瓶和氮气氛下，加入四氢铝锂 (3.8g,100mmol)和溶剂乙醚100mL。降温至-5～0℃，搅拌下滴加2-乙基丁酸甲基酯(IV)(13.0g,100mmol)的乙醚溶液，约1小时加完。0～5℃继续反应2小时，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的残液转移至分馏装置，收集145～149℃的馏分，得无色液体2-乙基-1-丁醇(I)9.1g，收率89.2％。

参考文献

[1] 蚌埠中实化学技术有限公司. 一种2-乙基-1-丁醇的制备方法:CN202111212158.1[P]. 2022-03-01.

[2] 苏州立新制药有限公司. 瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法:CN202010363842.9[P]. 2020-07-31.