16alpha-羟基泼尼松龙的化学性质与制备方法

16alpha-羟基泼尼松龙是一种常见的医药化学中间体，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，难溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂。16alpha-羟基泼尼松龙是一种甾体激素原料中间体，它是多种药物分子的合成中间体，例如有专利报道该物质可用于药物分子曲安奈德、布地奈德的工业制备领域中。

图1 16alpha-羟基泼尼松龙的性状图

化学性质

16alpha-羟基泼尼松龙是一种多羟基单元的甾体类物质，它具有烷基醇类物质的通用理化性质，它可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如碘甲烷，乙酰氯等发生缩合反应得到相应的酯类或者醚类衍生物。值得说明的是16alpha-羟基泼尼松龙结构中含有两个相邻的顺式两个羟基单元，在适当的缩合剂存在下（例如酸催化剂），这两个顺式羟基能够与醛类化合物反应生成缩醛类衍生物，这种反应利用了其分子中羟基的活泼性并且可用于羟基的保护，为合成复杂分子提供了便利。

制备方法

有专利报道16alpha-羟基泼尼松龙可采用17alpha‑脱羟泼尼松龙为原料，先将起始原料17alpha‑脱羟泼尼松龙在二氯甲烷等有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物。再将该环氧物在另一种有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16 alpha,21‑双乙酰氧基泼尼松龙。然后将16alpha,21‑双乙酰氧基泼尼松龙溶入第三有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16alpha-羟基泼尼松龙；最后将固相碱催化水解得到的16alpha-羟基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，得该物质的纯品。本发明以一种高效、环保和平价的方法制备得到16alpha-羟基泼尼松龙。[1]

参考文献

[1] 左前进,一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的方法,中国发明专利,专利号: CN109232697A.