16alpha-羟基泼尼松龙的研究进展和储存方法

简介

非卤代奈德类糖皮质激素药物广泛应用于治疗顽固性哮喘和炎症，特别是布地奈德和环索奈德具有使用剂量小、局部抗炎作用强、全身副作用小等优点，更为突出的是可适用于儿童，因而成为临床治疗严重性哮喘和过敏性鼻炎的首选药。16alpha-羟基泼尼松龙是用于合成非卤代奈德类糖皮质 激素药物布地奈德、环索奈德和地索奈德等的重要中间体，场前景非常广阔[1]。

图1 16alpha-羟基泼尼松龙

研究进展

16alpha-羟基泼尼松龙通过一步或几步化学合成得到。目前，国内外对16alpha-羟基泼尼松龙的合成都是从泼尼松龙出发，通过六步化学合成得到，反应过程中需要使用大量的有机溶剂且反应条件苛刻，总收率在40%左右。如果能够寻找一条简便的绿色合成路线，将会促进16alpha-羟基泼尼松龙及其衍生物的进一步研究，为奈德类新药物的开发打下良好的基础。

目前16alpha-羟基泼尼松龙的生产工艺是以泼尼松龙或醋酸泼尼松龙为原料，经过4步左右的化学反应制得。虽然国内外研究者对工艺进行了大量的改进，但16alpha-羟基泼尼松龙的生产工艺的绿色化程度还有很大的提升空间。羟化反应是甾体微生物转化反应中最重要的反应之一，在合适条件下能在甾体的很多位置进行羟基化反应。目前11位的羟基化反应已经实现工业化生产，16α位的羟基化也有了一些进展。与化学合成法相比，微生物转化具有步骤少、转化率高、成本低，可有效地降低的生产成本[2]。

存储方法

16alpha-羟基泼尼松龙储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。保持容器密封。16alpha-羟基泼尼松龙也应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。

参考文献

[1]赵振国,吴彩玲,杨萍等.16α-羟基泼尼松龙的合成研究进展[J].山东化工,2018,47(12):58-59+62.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2018.12.022.

[2]Zuo, Qianjin; et al. Method for preparing 16-alpha-hydroxyprednisolone product. China, CN109232697 A 2019-01-18.