关于医药中间体2-甲氧基丙烯

结构与性质

2-甲氧基丙烯含有双官能团，即一个双键和一个醚键，因此，它同时具有烯烃和醚的一般性质，因此化学活性较大，沸点低，挥发性大，易燃烧，并且有毒。2-甲氧基丙烯的是一种最简单的烯基醚，英文名2-methoxypropene，简称MPP, CAS[116-11-0]，其分子式为C4H8O，分子量为71.31，沸点为34-36℃，密度为0.758。2-甲氧基丙烯为无色透明液体，有特殊的气味，不溶于水，与甲醇、丙酮等互溶，在酸性条件下，易与醇等进行反应。

应用

在合成许多新药物中2-甲氧基丙烯都是一种关键的原料。尤其在合成克拉霉素(Clarithromycin,简称CLM)中，2-甲氧基丙烯是一种关键的中间体。克拉霉素是日本大正制药株式会社在1980年发现，由美国雅培公司开发成功，并在1991年10月由美国FDA批准上市的一种新型红霉素药物，属于大环内酯类抗生素。在其他的药物合成中，比如罗氏公司在其新开发的一种HIV逆转录抑制酶药物中，2-甲氧基丙烯是一种关键原料。2-甲氧基丙烯在其他的有机合成中也有广泛的应用，特别是合成假紫罗兰酮、紫罗兰酮、异植物醇、VA、VE、VK2、染料等。所以，2-甲氧基丙烯在医药、饲料、染料、材料等工业领域中有着十分重要的作用。许多研究者对其合成进行了大量的研究。

合成概况

对于2-甲氧基丙烯的合成的文献报道比较多，主要分成三类，一类是采用炔烃、连烯烃等与相应的醇进行反应制备；一类是采用醛与小分子醇进行反应制备；另一类是采用缩酮裂解法进行制备。

1、醇炔加成法

丙炔和甲醇反应，用质量百分比浓度为30%的硝酸锌和硅胶作催化剂，控制温度在275℃左右，反应产率可达98%。同时也可用质量百分比浓度为30%的甲醇钾和质量百分比浓度为0.1%的氢醌作催化剂，控制温度在185℃左右，反应产率可达98.1%。还可以用质量百分比浓度为12.9%的氧化锌和硅胶、甲醇钾或氢氧化钾作催化剂，2-甲氧基丙烯收率都很高。

2、醛醇合成法

在高温(150-200℃)、高压(10-30atm)及强碱存在下，丙醛或丙二醛和甲醇可以发生反应，生成2-甲氧基丙烯。

3、缩酮裂解法

在酸催化剂及脱水剂存在下，丙酮和甲醇反应，脱去一分子水，生成2,2-二甲氧基丙烷，然后在酸催化剂作用下使2,2-二甲氧基丙烷裂解，脱去一分子甲醇，最终生成2-甲氧基丙烯。

参考文献

[1]崔伟. 2-甲氧基丙烯合成研究[D]. 浙江:浙江大学,2005.