2-甲氧基丙烯的合成方法

简介

2-甲氧基丙烯是最简单的丙烯类化合物，因为是丙烯结构，性质极其活泼，不易制得。在很多合成药物中，2-甲氧基丙烯是一种重要的合成原料，尤其是在合成克拉霉素（CLM）中，2-甲氧基丙烯是一种关键的中间体。克拉霉素是由日本大正制药公司研制成功的一种广谱、高效、低毒的新型大环内酯类抗生素，在呼吸、生殖、五官等附属结构器官感染上有极佳的临床疗效，另外，2-甲氧基丙烯还是合成假紫罗兰、维生素、胡萝卜素等的重要原料[1]。

合成

图1 2-甲氧基丙烯的合成路线

在具有内部温度计、Vigreux柱（30cm）和蒸馏系统的三颈烧瓶中，将桥吡啶（4.6克，0.06摩尔）、琥珀酸酐（31.7克，0.31摩尔）和苯甲酸（1.7克，0.01摩尔）在二乙基二乙氧基乙醚（40毫升）中的溶液加热至120℃。向该混合物中缓慢滴加二甲氧基丙烷（30.0g，0.2mol）。同时蒸馏出所得产物。在37℃下获得16g（77%，[84]：90%）标题化合物2-甲氧基丙烯，为澄清液体[2]。

图2 2-甲氧基丙烯的合成路线

方法一：在反应容器中，将50毫升N-甲基吡咯烷酮与3.2克（100毫摩尔）甲醇和2.8克（25毫摩尔）叔丁醇钾混合。在搅拌下加热混合物，并在120°C下，将标准的1NL/h丙炔和1，2-丙二烯的9∶1混合物在大气压下通入8小时。在下游冷阱中收集7.2克由5.4克（75毫摩尔）2-甲氧基戊烯、0.6克（19毫摩尔）甲醇和1.2克丙炔/1，2-丙二烯组成的冷凝物。将剩余的反应混合物在120°C下再放置4小时，在此期间，以1标准NL/h的量连续加入另外的丙炔/1，2-丙二烯混合物，并缓慢滴加另外的1.6g（50mmol）甲醇。收集的冷凝物包括3.8克2-甲氧基丙烯，转化率为87%。

方法二：向丙炔/丙烯的混合物中加入甲醇（MAPD）：丙炔/丁烯（在丙烯中为30wt%）的催化反应在体积为约5升的气相夹套反应器中在3.5巴的压力下进行。作为催化剂，具有模塑（约4mm）形式的活性物质为ZnO/SiO2的多相催化剂（根据EP-0 887 330制备）。甲醇和MAPD以气态形式通过分离的预蒸发器，通过混合器进入反应器。通过在线IR测量连续监测丙烯中使用过的丙炔/丙烯混合物的浓度。反应器温度在180°C和200°C之间，由双夹套恒温器控制。甲醇与MAPD的摩尔比为1:1。反应器输出与膨胀装置相连，其中产物流在-10至0°C的回火冷凝器中连续松弛。在常压和室温下收集冷凝的液体组分2-甲氧基丙烯。

参考文献

[1]蒋丰阳,李良,张潆心等.2-甲氧基丙烯的合成进展[J].安徽化工,2018,44(04):3-5.

[2]Henkelmann, Jochem; et al. Process for the preparation of enol ethers by reaction of alcohols with alkenes or alkadienes in the presence of an alkali alcoholate. Germany, DE10031755 A1 2002-01-10.