老药苏拉明钠，可治新冠后遗症？

该研究由一家名为PaxMedica的生物制药公司申报。2022年01月07日，该公司宣布PAX-101（注射用苏拉明钠）获得南非药监局 (SAHPRA) 批准，用于研究对新冠后遗症 (LCS，Long Covid Syndrome) 患者的治疗效果。

LCS 是一种严重的多系统疾病，会导致患者功能严重受损。而该项名为 PAX-LCS-101的1B 期研究，将以随机、对照、双盲、多剂量组的前瞻性方式，特别针对感染新冠病毒后出现持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。

LCS 的诊断具有挑战性，因为没有特定的测试用于确诊。尽管在医学文献中提出了许多定义，但大多数研究人员将 LCS 定义为一种综合征，其中正包括无其他病因而持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。每个患者的 LCS 症状可能有所不同，但通常包括疲劳、大脑短路、身体疼痛、头痛、呼吸短促、注意力不集中、睡眠障碍、直立性头晕、关节和肌肉疼痛、抑郁和焦虑以及许多相关症状。

目前已观测到的 LCS ，与被称为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS，Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome) 的症状高度相似，包括身体疲劳以及其他相似的症状。另外，这2种疾病都可能导致无法工作或进行正常活动。在 ME/CFS 的极端情况下，根据以往的数据来看，受影响的人即使不卧床也只能呆在家中。PaxMedica公司计划将苏拉明钠作为 LCS 和 ME/CFS 的治疗方法。

“患有LCS和 ME/CFS 的人具有几乎相同的身体症状，并且与线粒体和嘌呤能信号传导相关的病理生理学存在相似性。苏拉明钠作为一种嘌呤能受体拮抗剂，可能在解决这两种疾病的综合症方面发挥重要作用。”University of California at San Diego医学院线粒体和代谢疾病中心的联合主任、医学博士Robert K. Naviaux评论道。

临床试验计划研究两种剂量的苏拉明钠（5mg/kg和10mg/kg）在18岁及以上LCS成人中的安全性、耐受性、有效性和药物在体内的动态过程。LCS医疗需求显然尚未得到满足，但目前没有批准的药物治疗这种疾病。科学界和医学界日益达成共识，需要对LCS的原因以及潜在相关的ME/CFS进行更多的研究。

PAX-101注射用苏拉明钠治疗自闭症谱系障碍（ASD，Autism Spectrum Disorder）处于II期。此外，该公司正在开发PAX-102作为苏拉明钠滴鼻剂，用于ASD和其他神经疾病。

查阅资料可知，PaxMedica是一家临床阶段的制药公司，领导PAX-101的开发，以推进其在ASD、ME/CFS、LCS和脆性X相关的震颤/共济失调综合征的应用。尽管ASD在许多社区很常见，但没有FDA批准的治疗其核心症状的方法存在。PaxMedica最先进的临床治疗药物PAX-101目前正在临床试验中进行评估，以支持ASD患儿的核心和相关症状的治疗。

Naviaux研究使用苏拉明钠用于自闭症的治疗长达数十年，曾在两种ASD动物模型以及一个小型临床试验得到统计显著性[1,2,3]。为了进一步揭示其中药效机理，Naviaux还测量了各种生物标志物的时间序列[4]。Naviaux认为嘌呤能拮抗剂疗法（以苏拉明钠为典型）是解决一类精神神经类疾病（以ASD为典型）的底层逻辑，这也是他认为苏拉明钠具有治疗新冠后遗症潜力的原因。

参考文献

[1]Naviaux, Robert K., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly (IC) mouse model." PloS one 8.3 (2013): e57380.

[2]Naviaux, Jane C., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model." Molecular autism 6.1 (2015): 1-20.

[3]Naviaux, Robert K., et al. "Low‐dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial." Annals of clinical and translational neurology 4.7 (2017): 491-505.

[4]Zolkipli-Cunningham, Zarazuela, et al. "Metabolic and behavioral features of acute hyperpurinergia and the maternal immune activation mouse model of autism spectrum disorder." PloS one 16.3 (2021): e0248771