乙酰基四肽-3的应用与合成

介绍

乙酰基四肽-3英文名称是Acetyl  tetrapeptide‑3，外观为白色固体粉末。它是一种生物模拟肽，具有促进胶原蛋白和层粘连蛋白合成的能力，有助于改善皮肤结构和减少细纹和皱纹。它的分子式为C22H39N9O5，可溶于水，具有较好的稳定性和生物可降解性 。

乙酰基四肽-3

应用

乙酰基四肽‑3可加速形成外基质(ECM)蛋白，如粘连蛋白、胶原蛋白III和VII等，从而有效改善毛囊结构，增加毛发锚定稳定性。由于它是由氨基酸合成的多肽，长期用于人体也不会有任何副作用，极适合长期治疗脱发。它无法直接减少DHT，但其可增强毛囊对DHT的抵御能力。它可刺激毛乳头并加速ECM蛋白合成，增加毛囊的体积；修复表皮‑真皮连接组织(DEJ)，促进头发在毛囊内的固定，刺激毛发生长；还能有效减少因老化引起的毛发脱落现象，令毛发更加浓密、自然、柔顺和紧致。同时，乙酰基四肽‑3可与其他抑制5α‑还原酶的原料协同合作，防脱、生发两不误，实现1+1＞2的效果[1]。它在化妆品中的应用广泛，特别是在抗衰老和头发生长促进产品中。而且它是被认为是安全的，并且适合长期使用，因为它是由氨基酸合成的多肽，对人体没有副作用 。它还被用于促进睫毛生长，使睫毛更饱满、更厚。

合成

步骤一：合成H‑His‑Lys(TFA)‑OBn·HCl

3L三口瓶，加入300ml  DMF、97.5g  Boc‑His‑OH、140.9g  H‑Lys(TFA)‑OBn·HCl、51.6g  HOBT，搅拌溶清后，内温保持0‑5度，加入144.9g HBTU，然后滴加77.3g  NMM，滴完，内温25度继续反应。经HPLC检测反应完后，向反应液中加入是DMF  10倍体积的水，析出大量白色固体，抽滤，滤饼用水顶洗2次。滤饼用乙酸乙酯溶解，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液内温保持0‑5度，通入HCl气，然后外温45度浓缩掉乙酸乙酯，得到167.9g白色粉末，收率：86.9％。

步骤二：合成Ac‑Lys(TFA)‑Gly‑OH

2L三口瓶，加入300ml  DMF、85 .7g  Ac‑Lys(TFA)‑OH、50 .5g  H‑Gly‑Otbu·HCl、40.7g  HOBT，室温搅拌溶清后，加入114.3g  HBTU，内温保持0‑5度，滴加61g  NMM，滴完，内温25‑30度反应。经HPLC检测反应完后，向反应液中加入500ml乙酸乙酯，然后用饱和碳酸氢钠洗涤3次，10％的柠檬酸洗涤3次，饱和氯化钠洗涤1次，无水硫酸镁干燥，过滤。滤液内温保持0‑5度，通入盐酸气，然后外温45度浓缩干，得到90g白色固体。

步骤三：合成Ac‑Lys(TFA)‑Gly‑His‑Lys(TFA)‑OBn

2L三口瓶，加入400ml乙腈、86 .3g  Ac‑Lys(TFA)‑Gly‑OH、127 .9g  H‑His‑Lys(TFA)‑OBn·HCl、34 .2g  HOBT，搅拌溶清后，加入95 .9g  HTBU，内温保持0‑5度滴加51 .1g NMM，滴完内温25度反应。经HPLC检测反应完后，外温45度浓缩反应液，然后向反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液，打浆约3h后，抽滤，滤饼外温50度烘干。然后用100ml甲醇溶解，滴加甲基叔丁基醚浑浊，内温保持‑5‑0度约12h，抽滤，滤饼烘干，得到165g白色针状固体，收率82.3％。

步骤四：合成乙酰基四肽‑3

1L三口瓶，加入200ml  NH3/甲醇溶液，内温保持‑5‑0度，分批加入Ac‑Lys(TFA)‑Gly‑His‑Lys(TFA)‑OBn，加完，内温25‑30度反应。经HPLC检测反应完后，外温50‑55度浓缩反应液，然后加入60ml无水乙醇外温55‑60度溶清，滴加20ml乙腈至料液浑浊，自然降温至25‑28度，然后保持内温5‑10度继续结晶。抽滤，滤饼外温45度烘干，得到23.5g白色固体乙酰基四肽‑3，纯度98％以上[1]。

参考文献

[1]于更立,李江涛,赵帅,等.乙酰基四肽-3的合成工艺[P].山东省:CN202311299865.8,2024-03-19.