脱单不脱发—乙酰基四肽-3

一丨平均每6人中有1人脱发

由于就业、家庭、学习等各方面的压力，我国国民的脱发问题愈加严重，使得防脱发产品市场不断扩大。随着脱发人群的急速增加以及”颜值经济”的到来，“防秃”已成为当代年轻人的”头等大事”。不管大街小巷，还是知乎百度，防脱发广告比比皆是。

国家卫健委2019年的调查数据显示，我国脱发人数超2.5亿，平均每6人中就有1人脱发，其中，男性约1.63亿，女性约0.88亿，90后脱发人群比例高达84%，脱发年龄较上一代人提前了20年，低龄化趋势明显。脱发趋势催生防脱需求，毛发产业迅速发展。

图1.2019年中国脱发人群年龄占比分布(%)

在这令人痛心的数据背后，护发、假发、植发等产业应运而生。观研天下的数据显示，我国毛发医疗市场规模由2016年的78亿元增加至2020年的184亿元，CAGR高达23.9%，预计2021年可达234亿元，同比增长27.17%。

图2.2017-2021年我国毛发医疗市场规模、增速及预测(数据来源：观研天下)

在护发、假发、植发三种方案中，植发是最快、最有效的治疗手段。观研天下的报告显示，2016年，我国植发医疗服务的市场规模仅58亿元，但到2020年，中国植发医疗服务的市场规模已达134亿元，同比增长11.67%，是2016年的2倍多，在毛发医疗市场规模中的占比为73%。2021年，预计植发医疗服务市场规模将达169亿元。

图3.中国植发医疗服务市场规模及占比(亿元)

对于日益增加的市场规模来说，植发仿佛就成为众多人的首选，但是这个项目对于来自贫民窟的小仙女来说就不太友好了。据相关植发机构表示，最贵的整头植发手术需36万元，加上后续保养，花费可达50万元左右，一个毛囊有1-4根头发，平均每根头发25元。于普通老百姓而言，这简直是在头上盖套房的节奏，让原本囊中羞涩的我闻而止步。那戴假发是否可行呢？其实，长期佩戴假发并不是治本之计，还可能因为压抑毛囊而导致发炎过敏，加重脱发现象。

左看右看，似乎只有护发防脱是最可取的，而市面上常见的护发防脱手段无非是使用防脱育发洗发水和口服/外用药物（非那雄胺和米诺地尔）等产品。以防脱发洗发水为例，据观研天下的数据显示，2018年我国防脱发洗发水市场规模为11.3亿元，同比增长15.3%；2019年防脱发洗发水市场规模增长到13.2亿元，2020年，我国防脱洗发水的市场规模将达15.4亿元。

图4.防脱发洗发水市场规模(亿元)

目前，市面上常用的防脱发药物有外用的米诺地尔溶液和口服的非那雄胺。米诺地尔是一种周围血管舒张药，可通过刺激头皮的毛囊而起到生发的作用。米诺地尔是目前治疗脱发唯一认证有效的处方药，早在1996年就被FDA批准为一线治疗药物，NMPA也批准了该药物的上市。但是，米诺地尔用药早期会有脱发期，并且有一定的依赖性和抗药性，不可长期治疗使用。据统计，2020年我国米诺地尔终端市场规模为6亿元，预计到2022年我国米诺地尔终端市场规模将突破26.0亿元。

图5.米诺地尔2019-2022年市场规模(亿元)

非那雄胺的治疗机理通过靶向5α-还原酶达到抑制头皮中双氢睾酮的形成。但是是药三分毒，非那雄胺会引起性欲减退、勃起功能障碍、射精障碍等。最早是欧美用来研究治疗高血压，在临床研究时，却意外发现有增长毛发的作用。1998年FDA批准其上市，用于治疗雄性激素脱发。

虽然，多种防脱发产品已在市场上出现并展现了巨大的商业潜质，但副作用也总是让人却而止步。那么该如何选择呢？不研究成分的产品推荐都是耍流氓，今天，Cherry就为大家带来成分界中真正的防脱大佬——乙酰基四肽-3。

二丨种草好物

乙酰基四肽-3是一种由四个氨基酸组成的仿生肽，可模仿人体中天然肽的作用，刺激细胞增殖并控制细胞分化，参与细胞间通讯并刺激毛囊发育。同时，乙酰基四肽-3可加速形成外基质(ECM)蛋白，如粘连蛋白、胶原蛋白III和VII等，从而有效改善毛囊结构，增加毛发锚定稳定性。由于乙酰基四肽-3便是由氨基酸合成的多肽，长期用于人体也不会有任何副作用，极适合长期治疗脱发。一言以蔽之，乙酰基四肽-3是既可防脱又可促进生发的复合型人才！

图6.乙酰基四肽-3名片

那么，乙酰基四肽-3是如何作用的呢？且听Cherry细细道来。首先我们先从毛发的结构说起~

毛发由毛干、毛囊、毛球及其根端毛乳头组成。我们肉眼看见的部分称毛干，而隐藏在皮肤深处的部分称毛根。毛囊是上皮组织和结缔组织构成的鞘状囊，是由表皮向下生长而形成的囊状构造，外面包覆一层由表皮演化而来的纤维鞘。毛根和毛囊的末端膨大，称毛球。毛球的细胞分裂活跃，是毛发的生长点。毛球的底部凹陷，结缔组织突入其中，形成毛乳头。

图7.毛发结构图

毛乳头又名真皮乳头，是一个可诱导毛囊生长、调控毛囊发育和周期性生长的结构，由细胞外基质(ECM)及成纤维细胞构成，几乎整个被毛囊下部的上皮基质包绕。毛乳头细胞在毛囊发育和周期性生长调控中起主导作用，其大小和体积取决于ECM体积。毛乳头内含有毛细血管及神经末梢，能给毛球提供营养，并有感觉功能。如果毛乳头萎缩或受到破坏，毛发停止生长并逐渐脱落。健康的毛乳头会产生ECM蛋白，如Ⅲ型胶原蛋白、锚定纤维、层粘连蛋白和 VII 型胶原蛋白，用于稳固毛囊，将头发锚定在发根周围的组织，使发根结实，ECM蛋白的体积和数量增加也会导致毛乳头体积增加，从而影响到毛囊体积的增加。当毛囊功能变弱、受损或头发生长周期受干扰时，毛囊的锚定也会受损，从而造成脱发。

 造成脱发的原因非常多，而脂溢性脱发为目前最常见的脱发类型，又被称为雄激素性脱发(AGA)，根本原因是基因遗传，其次则与体内雄性激素的水平有关。男女都会分泌雄性激素(睾酮)，雄性激素随血液流经头皮，与头皮细胞质中的5α-还原酶反应生成DHT (dihydrotestosterone，双氢睾酮)。高水平的DHT会使头皮毛囊缩小并缩短生长周期，引起头发细软发黄、脱落，头部油腻多脂或脱碎屑等症状。

图8.脱发的种类及原因

乙酰基四肽-3无法直接减少DHT，但其可增强毛囊对DHT的抵御能力。它可刺激毛乳头并加速ECM蛋白合成，增加毛囊的体积；修复表皮-真皮连接组织(DEJ)，促进头发在毛囊内的固定，刺激毛发生长；还能有效减少因老化引起的毛发脱落现象，令毛发更加浓密、自然、柔顺和紧致。同时，乙酰基四肽-3可与其他抑制5α-还原酶的原料协同合作，防脱、生发两不误，实现1+1＞2的效果。

图9.作用机制

口说无凭，让我们用科学实验来证实！乙酰基四肽3的原研为InstitutEuropeen de Biologie Cellulaire，2019年被Lucas Meyer Cosmetics收购，为了证明乙酰基四肽-3对防脱育发的效果，研究人员做了5项体外和体内实验。

01胶原蛋白的合成

胶原蛋白如粘连蛋白、胶原蛋白III和VII等，可使ECM蛋白保持完整，从而更好地固定毛囊。胶原蛋白含有两种特定氨基酸：羟赖氨酸和羟脯氨酸。羟脯氨酸的含量与胶原蛋白的产生呈正相关。真皮毛乳头细胞合成蛋白质与胶原蛋白同皮肤成纤维细胞相似，通过比较添加/不添加乙酰基四肽-3的人成纤维细胞产生的羟脯氨酸含量，来测定乙酰基四肽-3对胶原蛋白合成的影响。

数据显示，经乙酰基四肽-3处理的细胞显示出高水平的羟脯氨酸，间接证明了乙酰基四肽-3可刺激胶原蛋白的产生，也意味着该化合物可刺激真皮乳头胶原蛋白的生成。

图10.羟脯氨酸在成纤维细胞中的含量

02ECM蛋白的刺激合成

为了证明乙酰基四肽-3对ECM蛋白的影响，研究人员利用选择性免疫荧光将使用/不使用乙酰基四肽-3的成纤维细胞进行对比，观察ECM蛋白的合成情况。免疫荧光是一种技术，借助荧光剂让细胞成分呈现高度具体的可视化效果，比如在目标蛋白后面连一个通用的荧光蛋白—GFP。

数据显示，乙酰基四肽-3能强烈地诱导层粘连蛋白和胶原蛋白III等ECM蛋白的合成，使层粘连蛋白含量和胶原蛋白III含量分别增加了65%和285%，并刺激皮肤重塑，使毛囊增大。

图11.成纤维细胞对ECM蛋白合成的刺激

03重点

研究人员通过显微解剖从人头皮皮肤中分离出健康的人毛囊，并分别置于添加/不添加0.0006%乙酰基四肽-3的培养基中培养8天，以测定乙酰基四肽-3对人毛囊上毛干生长速度的影响。

结果显示，8天后，相较于未处理的毛囊，经乙酰基四肽-3处理的毛囊，其毛干生长长度增加了35%，证明乙酰基四肽-3能强烈刺激人毛发生长。

图12.头发长度测量

04没有更强，只有最强

目前，市面上常用的防脱发药物有外用的米诺地尔溶液和口服的非那雄胺。是药三分毒，米诺地尔在使用后期会出现严重的脱发期，非那雄胺则会引起性欲减退、勃起功能障碍、射精障碍等，二者均不可长期使用。而Cherry介绍的防脱神器——乙酰基四肽-3与二者相比，具有较高的安全性，同时显示出比米诺地尔更为优秀的防脱发效果。

通过显微解剖从人头皮皮肤的真皮-皮下脂肪界面分离出健康的人毛囊，分别置于添加了乙酰基四肽-3和米诺地尔的培养基中培养7天，每24小时用千分尺夹在显微镜下光学测定两者毛囊上毛干的生长速度。数据显示，乙酰基四肽-3能强烈刺激人头发的生长，且生长速率高于米诺地尔。

图13.米诺地尔与乙酰基四肽-3的毛发生长速率

051+1＞2

为了实现更好的防脱发效果，Lucas Meyer Cosmetics推出Capixyl™——乙酰基四肽-3与富含Biochanin A的红三叶草提取物的混合物。Biochanin A 是 5α-还原酶的有效抑制剂，可限度地减少脂溢性脱发中睾酮向 DHT 的转化。其与乙酰基四肽-3搭配，可刺激组织重塑来增加毛囊大小，抑制5α-还原酶、刺激ECM更新和锚定蛋白。除了降低 DHT 水平外，Capixyl™还可减少头皮炎症并刺激ECM蛋白生成，有利于周围毛囊产生更健康的头发，使头发更有活力并加快生长。

为了研究Capixyl™的效果，Lucas Meyer Cosmetics选取30名受到AGA困扰的志愿者，连续4个月，每晚使用20滴测试产品，并使用TrichoScan™进行数字毛发图观察。TrichoScan™软件可量化研究区域的头发数量和头发比例。根据定义，终末毛发不会生长，而生长期毛发会。在剪下三天后拍摄图像时，可以根据不同的头发长度区分正在生长的头发和未生长的头发。TrichoScan 将未生长的毛发识别为休止期毛发(T)，将生长中的毛发识别为生长期毛发(A)，并用A/T表示休止期和生发期毛发的数量比例。当A/T增加时，说明治疗效果良好；A/T下降时，毛发生长活性下降，脱发持续。

试验研究证明，Capixyl™在生长阶段，毛发数量增加了46%，安慰剂组减少了-33%。与安慰剂相比，经Capixyl™诱导的毛发，其生发期毛发密度明显增加，休止期毛发密度降低，显示出有效的抗衰老和减少脱发的作用。

图14.A/T数据图

图15.平均休止期密度和生长期密度

图16.经Capixyl™处理前后对比图

三丨原研厂家

乙酰基四肽-3的原研为欧洲细胞生物研究所(Institut Europeen deBiologie Cellulaire)，成立于1993-07-15，位于法国图卢兹，致力于开发疗效佳的生物仿生肽/分子。该研究所拥有尖端技术设备，可进行广泛的肽功效和活性测试。目前，研究所可供开发的生物仿生分子多达700个。2003年，InstitutEuropeen de Biologie Cellulair研制出乙酰基四肽-3，并申请了名为《肽缀合物在制备用于预防和治疗脱发的组合物中的用途》的专利，法国专利将于2023-07-18到期，美国专利将于2024-07-16到期。

图17.美国专利US7507719B2

2020年，研究所的营收达€1.7Mn，同比增长41.1%，净利润€2.2Mn，较去年增加 4.61%。2019-08-12，欧洲生物学研究所被Lucas Meyer Cosmetics收购。

图18.Institut Europeen de Biologie Cellulaire 2013-2020年营收(€Mn)

Lucas Meyer Cosmetics成立于2003年，致力于化妆品和个人护理创新成分的开发、生产和销售。公司拥有超过150个活性成分，35个专利，36项原料创新奖，并在全球设立了5大研发中心、11个办事处，其产品包括天然活性成分、生物仿生肽、磷脂、无色类胡萝卜素、藜麦和递送系统（如磷脂、糖脂、卵磷脂）。

在收购Institut Europeende Biologie Cellulair后，Lucas Meyer Cosmetics将乙酰基四肽-3与富含生物链素A的红三叶草提取物混合，推出了明星产品Capixyl™，该产品可限度抑制雄性激素向DHT的转化，起到很好的固发防脱效果。其生发功效也被广泛应用于增加睫毛的密度和长度。2012年，Capixyl™获化妆品配料创新铜奖。

公司旨在化妆品领域不断科学创新，除了Capixyl™，还推出了另一款护发产品Exo-PTM，这是从法国波利尼西亚环礁的科帕拉中提取出的外聚糖，可形成一种防止污染的仿生屏障，减少角质层损伤；螯合重金属的粘附，保护皮肤和头发的角蛋白结构；减少自由基诱导作用，保护皮肤和细胞免受有毒化学物质(重金属、碳氢化合物)的侵害。2015年，Lucas Meyer Cosmetics被International Flavors& Fragrances收购，以增加后者的原料产品线。2020年，International Flavors & Fragrances营业额达€29.3Mn。

 目前，也有不少国内厂家在研究乙酰基四肽-3：

图19.国内部分研发乙酰基四肽-3的企业01

四丨百变小樱

国内研发乙酰基四肽-3原料的厂家多，含该原料的终产品也不少，如三蛋丸赋活强韧洗发水（京G妆网备字2020004501）、中植博士头皮营养液（豫G妆网备字2021001042）等。除了用于洗护，小编还发现乙酰基四肽-3作为抗氧化成分添加于面部护理产品中，看来这款成分潜力无穷啊，相信未来乙酰基四肽-3背后巨大的商业价值会使更多的国内化妆品品牌厂家驻足。

| 引用资料

[1]百度百科.

[2]东方财富网.

[3]知乎. 2021年中国毛发医疗行业分析报告—产业深度研究与发展潜力评估.

[4]腾讯网.2021年中国植发医疗服务市场现状预测分析：脱发年轻化._

[5]艾媒网.个人洗护行业数据分析：2020年中国防脱洗发水市场规模为15.4.

[6]知乎.乙酰基四肽-3和红三叶草提取物减少雄性激素，安全防脱.

[7]角蛋白与毛发分化 - 皮肤病学 - 天山医学院 (tsu.tw)

[8]东方财富网.脱发人生“头等生意”.

[9]豆瓣. 一图看懂DHT脱发之根源——四步从根源上解决脱发.

[10]搜狐.为什么你会得脂溢性脱发，看了之后恍然大悟!

[11]LucasMeyer Cosmetics.CAPIXYLTM ANTI-AGING HAIR CARE COMPLEX.

[12]Amazon.website.

[13]Pubchenwebsite.

[14]豆瓣.website.

[15]天眼查.website.

[16]华经财报网.唯一获批的脱发治疗外用药物，2020年中国米诺地尔行业市场现状分析「图」_趋势频道.

[17]新浪网.“秃”如其来，毛发医疗成长迅速|脱发.

[18]淘宝.

[19]美修大数据官网.