二氢睾酮衍生物甲氢睾酮

研究背景

甲氢睾酮别名美睾酮、雄甾烷醇酮，化学名称17β-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，是市场上最古老的一种蛋白同化雄性类固醇，常用于治疗男性性腺功能减退及精子减少性不育症，由制药巨头Schering 公司于 1934 年首次生产。甲氢睾酮的分子式为C₂₀H₃₂O₂，分子量为304.47，常温常压下表现为白色或类白色粉末，几乎不溶于水，微溶于丙酮、乙酸乙酯和甲醇等有机溶剂。

甲氢睾酮是二氢睾酮的衍生物，属于甲基类口服药，其结构相当于在二氢睾酮分子的基础上在一号位碳上增加了一个甲基，这使得甲氢睾酮可以通过消化系统而不被肝脏分解，是为数不多的不属于 17aa 类的口服类固醇，所以它没有任何肝毒性，是最安全的类固醇[1]。

性质

甲氢睾酮具有所有类固醇里最强的性激素结合球蛋白结合的能力，这种特性会增加循环中的游离睾酮的数量，可以使身体内的类固醇处于游离状态而不是结合到相关位点上，同时可以干扰芳烃酶行使功能(芳烃酶会把睾酮转化为雌性激素)，这种特性一定程度上抑制了雌性激素方面的副作用，所以甲氢睾酮可以做为CYCLE 中吸收雌激素，抗雌的药物。甲氢睾酮具有很强的和雄性激素接受体结合的功能，可以提高同时使用的其他药物的作用效率，且它的雄性激素功能又很强，这就使得其可以大幅度提升精子的质量和数量，成为现在较为常用的抗雌激素类药物，在临床上使用广泛[1]。

制备方法

目前，国内甲氢睾酮的合成技术短缺，国外传统美睾酮的合成工艺存在着原料枯竭、反应收率偏低，且反应过程中存在着物料危险性大、三废排放量大和环境染严重等问题。因此开发一条工艺先进、原料低廉易得、收率高、成本低、环境污染小的美睾酮绿色生产工艺，不仅可以实现这种药物在我国的推广应用，而且可以使国内生产甾体激素药物的企业参与国际竞争，将产品打入国际市场，为国家创汇创收作出贡献[1]。

文献报道了一种甲氢睾酮的制备方法，以表雄酮为原料经过下述方法完成。1)氧化反应，将表雄酮溶于二氯甲烷，加入碳酸氢钠水溶液，20℃～25℃滴加次氯酸钠溶液制得中间体①；2)醚化还原水解反应，将中间体①溶于甲醇，控制温度至20℃～25℃，加入对甲苯磺酸反应至完全得到中间物②；3)上脱溴反应，将化合物雄诺龙和盐酸乙醇加入二氯甲烷溶解，10℃～15℃下加入溴素；15℃～20℃保温反应2小时，25℃～30℃保温反应2小时至反应完全得中间体③；4)格氏反应,将化合物③加入四氢呋喃中，降温，加入氯化亚铜，0℃～5℃缓慢加入甲基氯化镁，5℃～10℃保温反应至反应完全；得甲氢睾酮粗品；再经过精制得纯净甲氢睾酮[2]。

有关研究

关于甲氢睾酮的检测研究，文献报道了一种用于鉴定法医样品或检测一种分析物存在的通过抗体谱分析生物样品的方法。由所报道的方法，分析物可以是以下药物，如大麻，可卡因，甲基苯丙胺，甲基睾丸素或甲氢睾酮。所述方法包括以预先选定的图案将抗原与一种固体支持物的表面连接以形成阵列，其中所述抗原的位置是已知的；所述阵列与所述生物样品接触使得样品中的一部分抗体与阵列中的抗原反应并结合以形成免疫复合物；洗去不形成免疫复合物的抗体；以及检测所述免疫复合物以形成抗体谱。通过比较来自未知来源的样品与来自已知来源的样品鉴定法医样品。此外，诸如测试违禁药物使用的检测也可以与身份测试相关联，从而使得所述检测结果与受试者的身份正相关[3]。

参考文献

[1]张峥斌,运用一锅法工艺制备的美睾酮.江西省,江西君业生物制药有限公司,2021-12-15.

[2]张峥斌,李纯,尹金玉,等.一种美睾酮的制备方法:CN202111635894.8[P].CN114395007B.

[3]W·A·阿佩尔,V·S·汤普森.通过增加报道抗体层积改进抗体谱灵敏度:CN 200880009863[P].CN 101657723 A.DOI:CN101657723 A.