氨基甲酸苄酯的合成

介绍

氨基甲酸苄酯（Benzyl carbamate），也称为Z-NH2，是一种有机化合物，化学式为C8H9NO2。它是一种白色至类白色的晶体，不溶于水，但可溶于苯等有机溶剂。在储存时，应保持在干燥、室温下密封保存。它主要用作有机合成中间体和试剂，特别是在肽合成中作为氨基保护基团。

图一 氨基甲酸苄酯

合成

在15+5°C下，向300 ml（2.0体积）氨溶液中加入1.5 g（0.01 w/w）溴化四丁基铵和150.0 g（0.88摩尔，1.0当量）氯甲酸苄酯。将内容物加热至环境温度并搅拌约2小时。反应完成后，将反应物冷却至15+5°C，加入50.0 g碳酸氢钠（0.33 w/w），并在相同温度下继续搅拌一小时。通过过滤分离得到的氨基甲酸苄酯，并在35+5°C下干燥4小时。产量：80.0克（理论值为60%）[1]。

图二 氨基甲酸苄酯的合成

将540g尿素、3000mL苯甲醇和5.4催化剂C依次加入10L反应釜中，密封，加热至110°C，在此温度下反应10小时，得到氨基甲酸苄酯。经检测，收率为99.00%，氨基甲酸苄基酯中未检测到氨基甲酸苄脂（超过0.00001%的检测限）[2]。

图三 氨基甲酸苄酯的合成2

将苯甲醇（1mmol，2a-g）溶解在5mL吡啶中。将反应混合物冷却至0℃，加入氯磺酰异氰酸酯（CSI，1.1mmol），并在室温下搅拌所得溶液0.5小时。用EtOAc萃取反应混合物。将有机相用硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶薄层色谱法（TLC）进行纯化，最终得到氨基甲酸苄酯[3]。

图四 氨基甲酸苄酯的合成3

将1-BOC-3-甲基哌嗪（1.00g）与二氯甲烷（10mL）、二异丙基乙胺（0.94mL）和N-（苄氧羰基氧基）琥珀酰亚胺混合。将反应物在室温下搅拌3天并浓缩至干。将残余物用乙酸乙酯（20mL）稀释，并用HCl（1N水溶液，3*5mL）、饱和碳酸氢钠水溶液（3*5ml）和盐水（5mL）洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所需的氨基甲酸苄酯。产量=100%[4]。

图五 氨基甲酸苄酯的合成4

参考文献

[1]YERVA ,Eswarareddy,DASARI , et al.A PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES[P].IN2021050206,2021-09-10.

[2]马昱博,罗力僮,宋春雨,等.氨基甲酸酯的制备方法[P].重庆市:CN202010729453.3,2020-09-15.

[3]Ufuk A ,Mine A ,Aykut ? .A safe alternative synthesis of primary carbamates from alcohols; in vitro and in silico assessments as an alternative acetylcholinesterase inhibitors.[J].Journal of biomolecular structure & dynamics,2022,41(17):11-10.

[4](US) E D L (US) S M S(US) M R S.Piperazine and homopiperazine compounds[P].US20020237153,2003-8-14.