对甲氧基乙基苯酚的醚化反应与医药应用

对甲氧基乙基苯酚，英文名为p-(2-Methoxyethyl) phenol，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它具有显著的酸性和酚类化合物的通用理化性质，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。对甲氧基乙基苯酚是一种苯酚类化合物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，有文献报道该物质可用于治疗心血管病的药物分子美托洛尔的制备。

理化性质

对甲氧基乙基苯酚是一种苯酚类化合物，它具有一定的酸性可与常见的碱性物质发生酸碱中和反应得到相应的酚金属盐，它可在碱性物质的作用下和常见的亲电试剂例如碘甲烷，酰氯类化合物等发生亲核取代反应得到相应的酯类衍生物。

醚化反应

图1 对甲氧基乙基苯酚的醚化反应

将钠氢(1.73 g, 26 mmol, 60%矿物油)和无水DMF (40 mL)加入到装有磁性搅拌棒的施伦克烧瓶中，然后在冰浴下将反应混合物冷却至0°C。往上述反应混合物中依次加入对甲氧基乙基苯酚(20 mmol)和溴甲基醚(2.06 mL, 24 mmol)。加入完毕后移开冰浴，并将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。反应结束后用冰水(100 mL)在0°C下小心地淬灭反应，然后用乙酸乙酯(30 mL × 3)萃取混合物三次。在无水Na2SO4上干燥组合有机相，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物用硅胶柱层析法纯化 (石油醚/乙酸乙酯= 10/1)即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

对甲氧基乙基苯酚主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它可借助酚羟基的化学转化性质应用于药物分子美托洛尔的制备，美托洛尔属于β-受体阻滞剂，它主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。

参考文献

[1] Lv, Hong; et al, Green Chemistry 2023,25,554-559.