对甲氧基乙基苯酚的一种合成方法

背景技术

对甲氧基乙基苯酚是合成药物美托洛尔的关键中间体。美托洛尔(metoprolol)是一种胺基丙醇类药物，选择性β1受体阻滞剂，系近年来世界高血压治疗的首选药。它与有兴奋作用的肾上腺素，以及去甲肾上腺素进行竞争，并在受体的位置保护心脏、抑制心脏收缩力、避免过度兴奋和阻止神经冲动。它本身还能保证心壁平滑肌的收缩。 而且其对由缺氧引起的心绞痛也有很好的疗效。

对甲氧基乙基苯酚合成归结起来主要包括以下几种：1)以对硝基甲苯出发，经过缩合、甲醚化、还原、重氮化水解合成对甲氧基乙基苯酚，该路线存在收率较低，重氮化水解污染大等问题；2)以苯乙醇为原料，经过甲醚化、硝化、还原、重氮化水解，但是同样存在污染 问题，并且苯乙醇的价格较贵；3)以对羟基苯乙酮为原料，经过α溴化、甲氧基取代、羰基还原等步骤，但是溴化用到溴素，污染较大，还原需要Zn‑Hg或者金属催化，前者污染较大，后者价格较为昂贵；4)以对甲氧基苯乙醇为原料，经过溴代、甲氧基取代等步骤，但是原料不易得到，溴代用到大大过量的氢溴酸，后处理困难，污染较大，甲氧基取代也需要用到大大过量的甲醇钠，并且收率较低，成本较高。

综上所述目前合成对甲氧基乙基苯酚的工艺普遍存在收率低、成本高、污染 大、工业化难度大等问题。因此工业上化迫切需要改进这些问题来实现对甲氧基乙基苯酚的产业化。

合成方法

1、对氯苯酚或者对溴苯酚与异丁烯反应保护酚羟基，得到酚羟基保护的对氯酚或者对溴酚；

2、酚羟基保护的对氯酚或者对溴酚与镁进行格式反应，得到对应的格式试剂，并进一步与环氧乙烷反应，得到酚羟基保护的对羟基苯乙醇；

3、酚羟基保护的对羟基苯乙醇在10‑100℃与氯化亚砜进行氯代和脱保护反应，得到对‑2‑氯乙基苯酚；

4、对‑2‑氯乙基苯酚与MOH或者MOCH₃、MHCO₃或M₂CO₃作用，M为碱金属或碱土金属，进行甲氧基取代得到对甲氧基乙基苯酚盐，并酸化得到对甲氧基乙基苯酚。

参考文献

[1]浙江永太科技股份有限公司. 一种对-(2-甲氧基)乙基苯酚的制备方法:CN201811635234.8[P]. 2021-09-28.