2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成研究

介绍

2-氨基-4-甲氧基吡啶（2-Amino-4-methoxypyridine）是一种吡啶类的有机化合物，化学式为C6H8N2O。外观呈现为灰白色固体。它在DMSO（二甲基亚砜）和甲醇中溶解，微溶于水。它对空气敏感。它是一种重要的有机合成中间体，常用于合成手性药物分子、生物活性分子以及含氮配体。它可以在适当的条件下通过酰化反应将分子骨架连接到目标分子中去。此外，它还可以在氨基的对位引入卤素原子，如溴或碘。

图一 2-氨基-4-甲氧基吡啶

合成

将密封管中4-氯吡啶-2-胺（10 g，78.1 mmol）在甲醇钠溶液（50 mL，1M溶液）中的溶液在145°C下加热6小时。真空浓缩溶剂，得到残余物，通过硅胶色谱法纯化，用DCM中的10%甲醇洗脱，得到7.7 g，79%产率的化合物2-氨基-4-甲氧基吡啶，为灰白色固体[1]。

图二 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成

将4-甲氧基-吡啶-2-羰基叠氮化物在无水甲苯中的溶液回流过夜，然后真空除去甲苯。将残余物溶解在四氢呋喃中，并加入氢氧化钾水溶液（5.0eqiv，10N）。将反应混合物在室温下搅拌5h，然后在二氯甲烷和盐水之间分配。二氯甲烷提取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。通过柱色谱法纯化，得到化合物2-氨基-4-甲氧基吡啶[2]。

图三 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成2

将2-氨基-4-氯吡啶（970mg，7.18mmol）溶解在50mL甲醇中。通过向搅拌的溶液中加入钠（450mg，19.6mmol）原位制备甲醇钠。然后将反应混合物在回流下搅拌48小时。TLC对照表明完全转化。然后将反应混合物冷却至室温。通过加入10%盐酸水溶液将pH值调节至pH 8。在真空中除去溶剂，将剩余的残余物重新悬浮在乙醚中，过滤除去不溶性成分。在真空中除去溶剂。产量511mg，57.4%[3]。

图四 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成3

参考文献

[1]FOREMAN ,Kenneth,W., et al.BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME[P].WO2015US11271,2015-07-16.

[2]DING ,Ke,WONG , et al.4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives as modulators of the estrogen-related receptors[P].EP09797343,2014-11-05.

[3]Alkenes; Findings from Graz University of Technology Reveals New Findings on Alkenes (A convenient synthetic route to substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines via a novel ethylene-bridged compound)[J].Chemicals & Chemistry,2015,