3-溴苯乙酸的合成研究

介绍

3-溴苯乙酸（3-Bromophenylacetic acid）是一种有机化合物，化学式为C8H7BrO2。它在医药工业中用作青霉素、地巴唑等药物的生产，也是制备农药和植物生长激素的关键合成子。外观为白色或灰白色针状固体。

图一 3-溴苯乙酸

合成

向装有特氟纶涂层磁力搅拌棒的100mL反应器中装入正丁醇（20mL）和催化剂（0.5mmol）。然后将反应器从手套箱中取出，用一氧化碳（1atm）加压。将混合物在60°C下搅拌2小时，冷却至环境温度并缓慢排气。加入氯化苄（10 mmol）、NaOH（15 mL，15%）和TBAI（0.25 mmol）后，密封反应器，在60°C和一氧化碳（1 atm）下搅拌反应混合物22小时。反应后，分离水相，用H2O（3×5 mL）洗涤有机相三次，用Et2O洗涤合并的水层，然后将所得溶液冷却至0°C，用HCl（6 mol/L）调节pH=1-2。过滤产物，在室温下干燥，然后重结晶，得到3-溴苯乙酸[1]。

图二 3-溴苯乙酸的合成

在1000ml的三颈烧瓶中加入24g（0.75mol）升华硫、100g 3-溴苯乙酮（0.5mol）和65.4g（0.75mmol）吗啉，搅拌回流14小时。冷却至20~30℃，搅拌加入260ml、75ml和52ml蒸馏水与浓硫酸溶液混合，称为回流，持续6小时。将反应混合物倒入冰水中，搅拌至棕色固体沉淀，过滤。将固体溶解在300ml20%氢氧化钠水溶液中并过滤。滤液置于冰浴中，用2mol/L盐酸调节pH=1~2，结晶，过滤，60干燥，得到99.2g黄色固体3-溴苯乙酸，收率92.3%[2]。

图三 3-溴苯乙酸的合成2

S1：向带有搅拌器的干燥Schlenk管（10 mL）中加入反应底物1（0.2 mmol，1.0当量）、光敏剂4DPAIPN（0.004 mmol，2 mol%）和碱性叔丁醇锂（0.6 mmol，3.0当量）；S3：用CO2替换Schlenk管3次；S4：在CO2气氛下加入溶剂DMF（2mL）和还原剂TMEDA（0.12mmol，0.6当量）；S5：将Schlenk管放置在1cm的蓝色LED光源下，距离30W，在室温（25~30°C）下搅拌反应8小时；S6：用2mL乙酸乙酯和2mL 2N盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，直接浓缩甩干的有机相，得到粗产物；S7：通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到纯的所需产物3-溴苯乙酸，用于色谱柱纯化的洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和冰醋酸的混合物，混合物中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1~2:1，冰醋酸的质量分数为0.1~0.5%[3]。

图四 3-溴苯乙酸的合成3

参考文献

[1]She M ,Xiao D ,Yin B , et al.An efficiently cobalt-catalyzed carbonylative approach to phenylacetic acid derivatives[J].Tetrahedron,2013,69(35):7264-7268.

[2]刘庆春,陈会来,孙建,等.一种美普他酚杂质D的制备方法[P].山东:CN201510635463.X,2016-02-24.

[3]余达刚,敬科,魏明恺,等.一种芳基乙酸类化合物的合成方法[P].四川省:CN202110279325.8,2022-09-20.