3-溴苯乙酸的合成与应用

3-溴苯乙酸，英文名为3-Bromophenylacetic acid，其分子式为C8H7BrO2，CAS号为1878-67-7，分子量为215.04，熔点为98到102度，沸点为253度（一个大气压力下），常温常压下呈白色或者灰白色针状固体。3-溴苯乙酸属于苯乙酸类衍生物，在医药工业中用于青霉素、地巴唑等药物的生产，也是制备农药和植物生长激素的关键合成子。

合成方法

图1 3-溴苯乙酸的合成路线

将1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁 (8.9 mg, 0.016 mmol, 4 mol%) 和相应的腙 (0.40 mmol, 非液体腙的 1.0 当量) 装入干燥的含有搅拌棒 Schlenk管(25 mL) 中，将反应管转移到手套箱中;将 [Ru(p-cymene)Cl2]2 (4.9 mg, 0.008 mmol, 2 mol%)、Cs2CO3 (169 mg, 0.52 mmol, 1.3 当量) 和 CsF (24 mg, 0.16 mmol, 0.4 当量) 装入反应管中。将反应管从手套箱中取出，抽空并用二氧化碳回填反应管3次。随后在CO2氛围下通过注射器将无水DMF(1 mL)、相应的腙(0.40 mmol, 1.0 当量液体底物)添加到反应混合物中。在CO2大气压（1个大气压）下密封 Schlenk 管。在 80 °C (380 r/min) 下搅拌所得混合物 24 小时，将反应混合物冷却至室温。用 2 mL EtOAc 稀释所得混合物，用 2 mL 2N HCl 淬灭反应，用 EtOAc (3 x 5 mL) 萃取反应混合物。真空浓缩合并的有机相；通过短硅胶快速柱色谱法(0.1% AcOH/石油醚/EtOAc 10/1~5/1)纯化残余物，得到目标产物3-溴苯乙酸。[1]

用途

3-溴苯乙酸可作为药物分子和有机合成中间体，苯环上的溴原子可以进行Suzuki偶联在苯环上连上一个芳基基团；苯环上的酯基基团可以转化为酰胺，醛基，羟基。此外，羰基旁边的亚甲基由于受到羰基的诱导吸电子效应也具有一定的反应活性，例如可以在Selectfluor试剂的作用下在亚甲基上引入一个氟原子。[2]

核磁数据

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.24 - 7.17 (m, 2H), 3.63 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.0, 135.3, 132.5, 130.6 , 130.2, 128.1, 122.6, 40.5. [2]

参考文献

[1] Yan, Si-Shun et al Chemical Science, 9(21), 4873-4878; 2018.

[2] Madani, Amiera et al ChemRxiv, 1-5; 2022.