2-苄氧基乙醇的应用与研究

概述

2-苄氧基乙醇是一种分子式为C9H12O2，分子量152.19的有机化合物，又可称作苄基溶纤剂，乙二醇单苄醚，是一种 PROTAC linker，属于 PEG 类物质，用于合成蛋白靶向降解嵌合体分子。常温常压下，2-苄氧基乙醇的性状表现为无色至淡黄色液体，其他物理数据包括：密度1.071 g/mL at 25℃(lit.)，沸点265℃(lit.)，熔点<-75℃，闪点110℃，折射率n20/D 1.521(lit.)。

应用

（1）有机合成：文献报道了一种4-氯代邻苯二甲酸的制备方法和应用，包括以下步骤：在密闭条件下，将邻苯二甲酸酐(苯酐)，2-苄氧基乙醇(苄基溶纤剂)，三甲基戊烷,氯气和水混合进行氯代反应，得到所述4-氯代邻苯二甲酸。制备过程中，苯酐溶于水，在反应过程产生的4-氯代邻苯二甲酸在混合溶剂中溶解度大，这样在水中反应生成的4-氯代邻苯二甲酸可以及时转移至混合溶剂中，这样避免了4-氯代邻苯二甲酸再次被氯取代生成多氯代产物，减少了副反应产物的产生，解决了传统工艺成本高，产品收率较低的问题，为企业打开聚酰亚胺市场打下了基础[1]。

（2）医药合成：以2-苄氧基乙醇为原料，经Appel溴代反应，缩合，还原，乙酰化，脱保护及溴化得关键中间体2-(2-溴乙基)-1,3-丙二醇二乙酸酯，与2-氨基-6-氯嘌呤缩合，经结晶纯化得9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤，还原脱氯得泛昔洛韦(总收率32%)，也可水解得喷昔洛韦(总收率37%,以2-苄氧基乙醇计)。上述过程中所有中间体和产物纯化简单，操作简便，适合工业化放大生产，拓展了抗疱疹病毒药物的合成研究[2]。

（3）利用2-苄氧基乙醇挥发性低的特点，还可用作印刷油墨和黏结剂用溶剂以及香料保持剂等。

有关研究

2-苄氧基乙醇可作为引发剂用于聚乙二醇类物质研究。聚乙二醇是一种聚醚类高分子，由于具有良好的生物相容性和生物安全性，独特的水合能力和抗免疫原性，在生物医药领域有着广泛用途。两端官能团不同的异端基遥爪聚乙二醇，能够利用其端基化学反应的选择性，构建具有多功能的生物医药器械或载药体系，因而具有非常重要的应用价值。研究采用直接合成和官能团转化两种方法，合成一系列具有不同官能团的异端基遥爪聚乙二醇，通过核磁共振氢谱(1H-NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)等对其化学结构和分子量进行了表征，同时还就异端基遥爪聚乙二醇的应用进行了初步探索。

首先，以甲醇为引发剂，萘钾为离子化试剂，引发环氧乙烷开环聚合，合成了高产率、高纯度、分子量分布窄的单甲氧基聚乙二醇。工艺探索研究发现，反应体系中的杂质水含量影响巨大，当其含量高于80ppm以上，引发体系失去活性；而当其含量低于80ppm以下时，则有利于得到高纯度的产物。 其次，分别以2-苄氧基乙醇、2-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙醇和单丙烯基乙二醇三种醇为引发剂，采用直接合成法引发环氧乙烷可以发生开环聚合制备三种异端基遥爪聚乙二醇。1H-NMR和GPC结果显示，三种醇是高活性引发剂，改变单体／醇配比,能有效调控聚合物的分子量，且所得产物分子量分布窄，产物纯净。 第三，在端苄醚保护基端羟基聚乙二醇的基础上，通过官能团转化通用方法，合成了两种端羟基端羧基聚乙二醇和端羟基端氨基聚乙二醇。在端丙烯基端羟基聚乙二醇的基础上，利用巯基与双键之间的高选择性的点击反应技术，合成了端氨基端羟基聚乙二醇。1H-NMR和GPC结果显示，所得多种功能性的异端基遥爪聚乙二醇分子量分布窄，产物纯净，具有实用价值。 最后，以端羟基端羧基聚乙二醇为引发剂，辛酸亚锡为催化剂，引发丙交酯发生开环聚合制备了PEG端头含有羧基的两嵌段共聚物(COOH-PEG-b-PLA)。该共聚物在水溶液中能够自组装形成纳米胶束结构，其粒径范围在50-200m之间，平均粒径为120nm，分布良好，满足可注射使用的需求。纳米胶束表层含有羧基，能够键连靶向多肽，从而能够构建具有靶向功能的纳米药物输送体系[3]。

参考文献

[1]朱玉梅,邵帅,邢孟平,等.一种4-氯代邻苯二甲酸的制备方法:CN202310262547.8[P].CN116332745A.

[2]金鑫,计立,陈文霞,等.泛昔洛韦和喷昔洛韦的合成工艺改进[J].中国医药工业杂志, 2016, 47(11):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2016.11.002.

[3]杨钊.异端基遥爪聚乙二醇的合成与表征[D].电子科技大学,2012.DOI:10.7666/d.D818294.