二氢卟吩E6的特点与制备

介绍

二氢卟吩E6也称为二氢卟吩，是一种卟吩类化合物，属于大的卟啉家族。卟啉是一类具有特殊大环形结构的有机化合物，广泛存在于自然界中，是血红蛋白、叶绿素等生物大分子的重要组成部分。在光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）中被广泛研究，它可以被特定波长的光激活，产生能够杀死癌细胞的活性氧物质。

二氢卟吩E6

特点

二氢卟吩E6对小鼠实体肉瘤-180移植瘤具有可靠的光动力学疗效，与目前国内外临床使用的光敏剂相比，它具有化学结构明确、红光治疗区吸收系数较卟啉类制剂高一个数量级、光敏作用强，且在体内清除速度快、毒性小等特点。它对光照、氧气和温度均较为敏感，因此临床一般采用二氢卟吩E6的盐，以提高其稳定性和水溶性[1]。

合成

目前文献(例如CN201810834227.4)报道的二氢卟吩E6的合成方法是以脱镁叶绿酸a甲酯为原料，在有机溶剂和水的混合溶剂中在碱性条件下水解制备。所用原料粗品也是通过上述方法制备的，该方法制备得到的产品纯度一般在90％～96％之间。作为药物前体，该产品的纯度仍较低，但目前有关高效纯化的方法报道很少。WO2008054050A1公开了一种高纯二氢卟吩E6钠盐的制备方法，通过在小球藻中提取、精制得到纯度较高的叶绿素a，然后制备得到纯度在95％～99％的钠盐。该专利中叶绿素a的提取和纯化工艺复杂，需要高速离心机、极低的温度(-20℃)等条件，制备的二氢卟吩e6的钠盐纯度取决于叶绿素a的纯度和制备工艺[2]。

纯化

第一步：在氩气保护下，将200g二氢卟吩e6粗品加入1L四氢呋喃中，加热至50-60℃，搅拌溶解。加入196.31g葡甲胺，搅拌1h，然后降温至0-10℃降温析晶2h。过滤，滤饼用200m LTHF淋洗，干燥，得到357.07g二氢卟吩e6葡甲胺盐，收率90.10％。

第二步：在氩气保护下，将实施例1中的350g二氢卟吩e6葡甲胺盐溶于1L四氢呋喃和水的混合溶液中，降温至0-10℃，滴加10％的盐酸溶液调节p H＝3-4，析出较多固体，继续搅拌析晶2h，过滤，滤饼用350ml水洗涤，真空干燥，得到168.15g二氢卟吩E6，收率95.20％[2]。

参考文献

[1]郭正清,何慧,王孟雅,等.一种二氢卟吩纳米光敏剂及其制备方法和应用[P].江苏省:CN202010149420.1,2020-06-26.

[2]吴思丹,李亮,庞玉华,等.一种二氢卟吩e6的纯化方法[P].上海市:CN201910879722.1,2021-03-19.