盐酸屈他维林的药理活性与临床应用

盐酸屈他维林是一种药物分子，作为一种特异性平滑肌解痉药，该药物分子对血管、胃肠道及胆道等平滑肌均有松弛作用，可用于解除或预防功能性或神经性的平滑肌痉挛。盐酸屈他维林对心脏β受体有选择性阻断作用，在临床上可用于对胆囊结石，痉挛，先兆流产，痛经，肾绞痛，输尿管结石，肾结石，肾盂肾炎，胆囊炎，胆绞痛，膀胱炎等疾病的治疗。

图1 盐酸屈他维的性状图

药理活性

盐酸屈他维林是一种异喹啉类衍生物，它是直接作用于平滑肌细胞的亲肌性解痉药。它可通过抑制磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷的水平，抑制肌球蛋白轻链肌酶，使平滑肌舒张从而解除痉挛，其作用不影响植物神经系统。盐酸屈他维林经动物实验没有发现致畸、致突变作用。在体外，盐酸屈他维林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不抑制磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ对降低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂有助于治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病。心肌和血管平滑肌细胞中水解CAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，这就解释了盐酸屈他维林虽然具有解痉作用，但没有严重的心血管不良反应和心血管治疗作用的原因。[1]

临床应用

盐酸屈他维林用于胃肠道痉挛、肠易激综合征等，也用于减轻痢疾患者的里急后重症状。盐酸屈他维林可用于胆绞痛和胆管痉挛、胆囊炎、胆管炎等。该药物分子可用于肾绞痛和泌尿道痉挛，肾结石、输尿管结石、肾盂肾炎、膀胱炎的治疗。此外，盐酸屈他维林也可用于治疗子宫痉挛，如痛经、先兆流产，冠状动脉功能不全、闭塞性动脉内膜炎、心绞痛。[1]　　

药物相互作用

盐酸屈他维林可使左旋多巴的抗巴金森病作用可能减弱。磷酸二酯酶抑制剂（如罂粟碱）能减弱左旋多巴的的抗震颤麻痹作用。因此，当本品与左旋多巴合并使用时，可能会加重强直和震颤。

药物过量

盐酸屈他维林过量服用可伴有心脏节律和传导异常，包括完全性束支传导阻滞，心脏骤停，这些可 能是致命的。如果盐酸屈他维林服用过量，应严密监测患者，并给予对症和支持治疗。

药代动力学

据文献报道，盐酸屈他维林口服吸收迅速、完全。健康志愿者单次口服本 品80mg,1-3 小时可达血药浓度峰值，血药峰浓度约6.12ng/ml。盐酸屈他维林与人体血浆蛋白高度结合（95-98％），药物吸收后分布迅速，主要分布于中枢神经系统、心肌、肾上腺、肾和肺。 主要排泄途径为尿与粪便。[2]

毒性研究

盐酸屈他维林在口服剂量达到 100mg/kg/d（超过母体动物的最大耐受剂量）时对 SD大鼠的生育力和早期胚胎发育没有产生影响。妊娠大鼠经口给予屈他维林，在 50mg/kg/d 剂量下对胚胎和胎仔无明显毒性，在 150mg/kg/d 剂量 （已达母体动物毒性剂量）下可引起胚胎重吸收增加。妊娠家兔经口给予盐酸屈他维林，在 120mg/kg/d 剂量（已达到母体动物毒性剂量）下对胚胎和胎仔无明显毒性。

使用说明

血压过低的患者使用盐酸屈他维林需要特别注意，由于盐酸屈他维林片剂中所含乳糖，会导致乳糖不耐受患者的胃肠道不适。因此，对于患有罕见的半乳糖不耐受，LaPP乳糖酶缺陷或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的遗传性疾病患者，不宜服用本品。 此外，未对儿童使用本品进行评价，因此儿童使用应注意。

参考文献

[1] 潘文海等. 广东医学,2009,30:2.

[2] 陈晓辉.盐酸屈他维林对痉挛性腹痛疗效的初步评价[J].中国急救医学,1999,19:2.