苄氧基乙醛的合成研究

介绍

苄氧基乙醛（Benzyloxyacetaldehyde），也称为α-苄氧基乙醛或苯甲氧基乙醛，是一种有机化合物，化学式为C9H10O2，可溶于多数有机溶剂，如水、醇类和醚类。它是一种重要的有机合成中间体，常用于合成香料、药物和农药等。它在常温下稳定，但应避免高温和光照。

图一 苄氧基乙醛

合成

在0°C下向（2R，3S）-1,4-双（苄氧基）丁烷-2,3-二醇（22.3 g，74 mmol）的甲醇（200 mL）溶液中加入NaIO4（23.7 g，111 mmol），将所得混合物在室温下搅拌8小时。过滤除去形成的沉淀。大部分溶剂通过旋转蒸发器去除，残余油在减压下蒸馏，得到9（16.9 g，76%）无色油状物苄氧基乙醛，bp 120°C，13 mm Hg.1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ：9.69（s，1H），7.38-7.34（m，5H），4.61（s，2H），4.08（s，2H）。13C核磁共振（125 MHz，CDCl3）δ：200.4、137.0、128.7、128.3、128.1、75.4、73.7。EI-LRMS m/z:150（m+）。EI-HRMS m/z:150.0680（C9H10O2的计算值：150.0681）[1]。

图二 苄氧基乙醛的合成

将1,4-二苄氧基-2-丁烯（104.5g，340mmol）溶解在甲醇（1458ml）中。在氮气气氛下将溶液冷却至-60℃。在约-60℃下向其中引入臭氧，直到起始材料消失，然后通过鼓泡氮气去除过量的臭氧气体。在-60℃下向溶液中滴加三苯基膦（107.2 g，409 mmol）的乙酸乙酯（550 ml）溶液，以还原反应中间体。将反应混合物加热至室温，减压浓缩，得到油状混合物苄氧基乙醛（321.6g，定量）[2]。

图三 苄氧基乙醛的合成2

在室温下缓慢加入NaH2PO4（2.37 g，17.2 mmol）溶解在水（35 mL）中的溶液[pH 7-7.5]和3-苄氧基丙-1,2-二醇（1.16 g，6.37 mmol）溶于1,4-二恶烷（17 mL）的NaIO4（1.64 g，7.64 mmol）溶解于水（11 mL）中，并将混合物搅拌1小时。加入EtOAc（35 mL。随后用sat水溶液洗涤合并的有机提取物。将NaHCO3溶液和盐水（各15mL）干燥（Na2SO4）并浓缩。使用Kugelrohroven（95°C，0.02毫巴）蒸馏粗产物，得到无色油状物苄氧基乙醛（0.590克，62%）[3]。

图四 苄氧基乙醛的合成3

参考文献

[1]Nishizono N ,Akama Y ,Agata M , et al.Synthesis of thietane nucleoside with an anomeric hydroxymethyl group[J].Tetrahedron,2011,67(2):358-363.

[2]Klemme R ,Bentz C ,Zukowski T , et al.Percarboxylic Acid Oxidation of α-Hydroxy-Substituted Alkoxy­allenes: The Unexpected Formation of Acyloxy-Substituted 1,2-Diketones and the Synthesis of Functionalized Quinoxalines[J].Synthesis,2016,48(10):1491-1501.

[3](JP) T A (JP) T K.Process for producing arylsulfenyl halide[P].US20030366356,2003-10-16.