6-氨基烟酸的合成及其产品

介绍

6-氨基烟酸（6-Aminonicotinic acid），化学式为C6H6N2O2，是一种白色至米色的粉末。它通常在惰性气体氛围和室温条件下储存，以保持稳定。

图一 6-氨基烟酸

合成

王栋[1]以2‑氨基‑5‑甲基吡啶为原料，经氨基保护，氧化剂氧化，最后脱保护制得目标产物6‑氨基烟酸。具体步骤如下：

第一步：在反应器中依次加入662g二氯甲烷，加入50g(0 .46mol)2‑氨基‑5‑甲基吡啶，70.18g(0.7mol)三乙胺，反应液温度T＝10℃，开始滴加54.4g(0.7mol)乙酰氯，维持温度30℃，滴加完毕后，同温搅拌5h。TLC检测反应完全，开始降温。降温至T＝20℃，加入水，搅拌0.5h，分层，有机层用水洗一次，用无水硫酸铵干燥，过滤，减压浓缩至干，得到产品62.5g，收率90％，EI‑MSm/z:151[M+H]+。

第二步：在反应瓶中加入2‑乙酰氨基‑5‑甲基吡啶50g(0.33mol)，30％双氧水250g，十二烷基苯磺酸钠0.5g，γ‑三氧化二铝2.5g，加料完毕，搅拌均匀后，慢慢升温至85℃，保温反应16h。TLC反应完全，降温至25℃，加入200g水，保温搅拌1小时，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到淡黄色至白色固体54.6g，收率：91％；EI‑MS  m/z:181[M+H]+。

第三步：在反应瓶中加入6‑乙酰氨基烟酸50g(0 .28mol)，氢氧化钠22 .2g(0 .56mol)，水200g，升温至80℃，反应12小时，TLC检测反应完全，降温至15℃，用6M盐酸调节反应液p H＝3，有大量固体析出，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到白色固体6‑氨基烟酸35.3g，收率：92％。

图二 6-氨基烟酸的合成

下游产品

6‑氨基烟酸是制备阿贝西利(Abemaciclib)关键中间体5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺的起始原料。Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长。期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

参考文献

[1]王栋,沈超,刘沐为,等.一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法[P].浙江省:CN202211448425.X,2023-03-21.