6-氨基烟酸的制备与应用

概述

6-氨基烟酸别名2-氨基-5-吡啶羧酸、6-氨基吡啶-3-羧酸等，英文名称为6-Aminonicotinic acid，其化学式为C₆H₆N₂O₂，分子式为138.12，表现为白色至浅灰色粉末。有关该物质的溶解度：水中溶解度为1.0 g/L (20℃)，乙醇溶解度为5.0 g/L (20°C) ，在甲醇和乙腈中的溶解度不是很理想，基本上溶于极性较大的有机溶剂，但在DMSO中的溶解度还可以。

制备方法

6-氨基烟酸的制备方法主要包括以下步骤：

(1)将2-氯-5-氯甲基吡啶和氧化剂反应得到6-氯烟酸；

(2)将6-氯烟酸和水合肼反应得到6-氯烟肼；

(3)将6-氯烟肼和还原剂反应得到6-氨基烟酸。

上述制备方法的优点是工艺线路简单，反应条件温和，安全，生产成本较低且总收率高[1]。

应用

有机合成

以6-氨基烟酸或者2-氨基烟酸为起始原料，在高温下硝化可以合成3,5-二硝基-2-氨基吡啶，为3,5-二硝基-2-氨基吡啶的合成提供了一种新方法[2]。除了作为有机合成原料，6-氨基烟酸还可用于配位化学。配位聚合物是指由金属中心，通常为金属离子或簇，通过配位键等作用力与含有多个配位点的有机连接体形成的具有无限延伸的1D，2D或3D规则网络结构的一类结晶材料。此类材料由于其丰富多变的微观结构及在光，电，磁，气体储存/吸附等宏观领域蕴藏的巨大应用价值，已成为当今材料化学发展最为迅速的领域之一。通过采用控制变量方法结合对配合物结构的分析，深入探讨有机配体，溶剂，配位模式等对配合物结构及性能的影响。分别利用3个分别含单羧酸，二羧酸，三羧酸的吡啶羧酸配体即6-氨基烟酸，6-(4'-吡啶基)间苯二甲酸，5-(6'-羧基-2'-吡啶基)间苯二甲酸为桥联有机体，通过对条件的改变和控制合成了12例金属配位聚合物，通过X-射线单晶衍射结合X-射线粉末衍射，热稳定性分析，元素分析，红外光谱分析等确立了其结构，并对含有Zn²⁺，Cd²⁺的配合物进行了荧光测试，发现部分物质具有荧光特性[2]。荧光配合物如含镉配合物的具体制备方法包括以下步骤：将0.2mmol的6-氨基烟酸与0.1mmol的Cd(NO₃)₂·4H₂O混合物加到10ml的蒸馏水中，滴加NaOH溶液调节pH至2-4，充分搅拌后置于以聚四氟乙烯作衬里的不锈钢反应釜中，在430-440K条件下水热反应2.9-3.2d后，慢慢冷却至室温得到无色片状晶体，即为所述的镉金属有机配合物，该配合物具有荧光性，可以应用于荧光材料中[3]。

医药领域

6-氨基烟酸是制备阿贝西利(abemaciclib)关键中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的起始原料。verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性cdk4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cdk4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，cdk4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。cdk4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(g1期)向dna复制期(s1期)转变。在雌激素受体阳性(er+)乳腺癌中，cdk4/6的过度活跃非常频繁，而cdk4/6是er信号的关键下游靶标。临床前数据表明，cdk4/6和er信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制g1期er+乳腺癌细胞的生长[4]。

电致化学发光

电致化学发光(Electrogenerated chemiluminescence, ECL)是一种重要的分析技术，因其灵敏度高，发光电位可控,操作简单等优点，引起人们极大兴趣。目前，鲁米诺，吡啶钌，纳米材料等作为ECL发光体已被广泛研究，这些ECL发光材料优点各异，但也存在一些不足，因此寻找新型的ECL发光体仍是一件有意义的工作。有关研究就吡啶，烟酸，氨基烟酸，羟基烟酸和硝基烟酸作为ECL发光体，对其ECL性能进行了探究。例如，6-氨基烟酸在硼酸-硼砂缓冲介质中，以K₂S₂O₈为共反应剂，计算了6-氨基烟酸在ECL反应中激发态的HOMO-LUOM之间的能量差，利用ECL光谱和荧光光谱推测了6-羟基烟酸可能的ECL机理[5]。

参考文献

[1]蔡启军,柴博,柴岩.一种6-氨基烟酸的制备方法.CN202211097222.0.

[2]苗慧慧.系列吡啶羧酸类配体构筑的配位聚合物的结构及性能研究[D].西北大学,2016.

[3]卓馨,刘希慧,史洪伟,等.一种镉金属有机配合物的制备方法.2014.

[4]王栋 ,沈超,刘沐为,李强森,杨勇,等.一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法与流程.

[5]陆靖.吡啶及其衍生物的电致化学发光性能及其分析应用[D].安徽师范大学,2020.