二甲基氧化膦在医药研发中的应用

二甲基氧化膦是一种常见的氧化膦类化合物，它具有很高的化学反应活性和较低的毒性，在化学合成领域中广泛地应用于在目标有机分子结构中引入一个二甲基膦酰基单元。二甲基氧化膦在医药合成领域中主要用作基础化学原料，例如有文献报道它可用于药物分子布加替尼的制备工艺。

图1 二甲基氧化膦的性状图

生物活性

二甲基氧化膦结构作为比较典型的氢键受体，可以参与到与受体蛋白的氢键相互作用。通过引入氧化膦结构，可明显降低化合物的LogD，增加溶解性以及代谢稳定性，但可能会带来化合物渗透属性的降低，因此在药物设计或成药属性的调整中，二甲基氧化膦结构具有非常好的应用潜力。

化学应用

二甲基氧化膦具有很强的自由基捕捉能力。自由基是一类具有不成对电子的化学物质，它们在化学反应中起着重要的作用。二甲基氧化膦通过与自由基发生反应，可以有效地减少自由基的数量，并改变反应的进程和产物。这使得该物质在许多实验室研究中被广泛应用，如氧化反应、光化学反应和生物学研究等。

医药研究

磷的其他价态形式，如膦、氧化膦等则极少出现在药物结构中，可能和大多数膦化合物的剧毒属性有关，如沙林毒气、VX神经毒素、梭曼毒气等，均会对生物体产生明显的副作用，这或许是药物化学们不太倾向于在药物结构中引入磷元素的原因。直到2016年，ARIAD Pharm报道了由二甲基氧化膦制备得到其淋巴瘤新药布加替尼（Brigatinib）的相关研发文献，通过在苯环的邻位引入二甲基氧化膦结构，在提高化合物活性的同时，降低了它的亲脂性并改善溶解属性。自此，氧化膦结构在药物设计中的应用越来越广泛，成为药物化学家常备选项。[1]

参考文献

[1] 宋德富,孙绍光.一种Brigatinib的中间体2-氨基苯基二甲基氧化膦制备方法:CN201911043464.X[P].