带你了解3-氨基丙酸甲酯盐酸盐的合成

介绍

3-氨基丙酸甲酯盐酸盐属于β-丙氨酸酯类化合物，是一种重要的氨基酸衍生物，其在医药及农药中间体的制备方面都有重要的应用。

图一 3-氨基丙酸甲酯盐酸盐

合成

现有合成的缺点

传统的制备方法有：一、氨基酸与醇反应，采用DCC作为缩合剂或者氯化亚砜参加反应；二、是氨基酸与氯化氢-醇液进行酯化反应制备；三、氨基酸与醇在硫酸或对甲苯磺酸等质子酸的催化下进行酯化反应。这些制备方法的产物杂质多、收率低，因此，提高反应物转化率和产物收率是技术人员亟需解决的问题。

新合成方法

在冰浴下，向100ml圆底烧瓶中加入60ml甲醇，然后通过恒压滴液漏斗（顶部有干燥管）缓慢加入4ml SOCl2，用NaOH溶液吸收废气。搅拌1小时后，加入8 mmol β-丙氨酸，在室温下搅拌30分钟，然后在66°C下回流6小时。用2%茚三酮乙醇溶液作为显色剂，通过TLC跟踪反应直至原料消失。蒸发掉溶剂，得到β-丙氨酸甲酯盐酸盐。收率：100%[1]。

图二 3-氨基丙酸甲酯盐酸盐的合成

向反应容器中加入200g氰乙酸乙酯、2000g乙醇、40g氢氧化钠、40g雷尼镍，将反应容器密封，用氮气置换三次，再用氢气置换三次，然后充入氢气至压力为8Mpa，升温至70℃，搅拌反应10h，反应过程中持续补充氢气维持压力8Mpa，直至反应压力不再变化，反应结束，过滤出去催化剂，将滤液减压浓缩至胶体，加入200g甲醇，冷却条件下滴加氯化氢的甲醇溶液，直至p H为3后停止滴加，将体系浓缩至一半，析出固体，烘干得β-丙氨酸乙酯盐酸盐158g，测得纯度为98.6％，继续浓缩，得β-丙氨酸甲酯盐酸盐100g，测得纯度为98.6％，计算出氰乙酸甲酯转化率为95.0％[2]。

参考文献

[1]Zhang L ,Yang F ,Shi W , et al.N-SUBSTITUTED ISOPROPYLDIMETHYL AZULENE SULFONAMIDE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF[P].US201214127754,2014-07-24.

[2]马铭泽,马云峰.一种β-丙氨酸酯类化合物的制备方法[P].安徽省:CN201910353559.5,2019-07-05.