二十烷二酸单叔丁酯的制备工艺

背景及概述

长链脂肪二酸及其衍生物常用于合成药物、特种材料、香料等一系列高附加值的特殊化学品，并且在一些已知药物分子中对延长药效、药物代谢动力学等产生着重要的影响。目前越来越多的药物开发尝试长链脂肪羧酸的结构。二十烷二酸单叔丁酯为白色至类白色粉末，为常见多肽侧链中间体，本文简述其制备工艺。

图1 二十烷二酸单叔丁酯的性状图

制备工艺

步骤一

在氮气保护下，将1 .30kg二十烷二酸，130g浓硫酸和7 .2L甲醇加热回流8小时，通过HPLC检测反应进程。待反应完毕后，使反应温度冷却至0℃～5℃，大量固体析出，搅拌2小时后过滤，湿饼干燥后得到1 .41kg二十烷二酸二甲酯，收率100％[1]。

步骤二

将步骤一所得的1 .41kg二十烷二酸二甲酯固体与704g八水合氢氧化钡和15L甲醇混合，然后在20℃～25℃下对混合得到的悬浊液搅拌24小时，利用HPLC检测反应液。待反应完毕后，过滤出钡盐不溶物。随后，将该钡盐不溶物与15L水混合，用浓盐酸将体系pH值调节至1～2，并且在此pH 下搅拌12小时，然后过滤出产品，用水洗涤。于真空下干燥湿饼4小时，得到 1 .20kg二十烷二酸单甲酯白色固体，收率88％。

二十烷二酸单叔丁酯的制备

将步骤二所得的1 .20kg二十烷二酸单甲酯与12L二氯甲烷和300g 浓硫酸混合，然后使所得溶液冷却至0℃～5℃，在此温度下，通入2kg异丁烯，反应24小时，通过HPLC检测反应进程。待反应完毕后，加入10L水，用氢氧化钠水溶液将反应体系pH调节至7～8。随后，分液，并用3L10％碳酸氢钠水溶液洗涤二氯甲烷相，减压浓缩二氯甲烷相，加入10L正庚烷，过滤，干燥，得到1 .20kg二十烷二酸甲叔丁酯白色固体，收率86％。

参考文献

[1]CN109776323A一种高效选择性制备脂肪二酸单叔丁酯的方法