乙酰氧肟酸的制备方法

氧肟酸是一类常见的脲酶抑制剂，为国外七十年代开发的用于尿结石及尿道感染的药物。其中，乙酰氧肟酸(Acetohydroxamicacid,AHA)被认为是氧肟酸类化合物中最有效的一种脲酶抑制剂，可由化学合成法制得。

由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能团，在医药上，可与尿素酶的镍原子螫合，使尿素酶失活，从而阻止尿素被分解，恢复尿液正常酸碱度，改善磷酸铵镁和含碳酸盐的磷灰石过饱和的生理环境，防止结石的形成及抑制其长大。又由于AHA具有弱酸性，可使结石逐渐溶解、缩小甚至消失。AHA又有一定的抗菌活性，可用于预防及治疗尿路插管结石、尿路结石。在农业上，乙酰氧肟酸还可作为脲酶竞争性抑制剂，减缓尿素或降低蛋白质分解为氨的速度，从而提高蛋白质的利用率[1]。在冶金行业，作为很好的有机配位体，可应用于金属矿物组分的提取和分析鉴定[2,3]。

乙酰氧肟酸的制备

利用羟胺在碱性条件下活性最强的特点，将乙酸乙酯或乙酸甲酯与羟胺在碱性溶剂体系中合成AHA[4]，用到的原理是酰胺化反应，其主要反应是：

副反应有羟胺的分解和乙酸酯的水解。

以羟胺为亲核试剂，在显弱碱性的醇溶剂中，与醋酸甲酯发生反应得到乙酰氧肟酸，然后通过滴加强碱，反应生成乙酰氧肟酸盐，从而使该可逆反应正向进行，得到大量的乙酰氧肟酸盐。

苏兰辉等人采用乙酸乙酯和盐酸羟胺在以甲醇为溶剂的体系中反应制取乙酰氧肟酸，探讨了乙酰氧肟酸的合成工艺条件[5]。

在四口反应瓶中加入甲醇，水，盐酸羟胺，再加入乙酸乙酯和NaOH溶液，控制一定温度，使其充分反应一段时间，最后加入浓盐酸使NaCl沉淀从体系中析出。将反应混合物真空浓缩后，用沸腾的乙酸乙酯萃取，向萃取液中滴加几滴丙酮，使未完全反应的盐酸羟胺转化为丙酮肟，浓缩萃取液，冷却母液，析出大量的晶体，于65℃真空干燥箱中干燥4h,得到成品。

利用盐酸羟胺与乙酸乙酯反应可合成出AHA，较佳的工艺条件是：盐酸羟胺：乙酸乙酯=1：1.1，反应时间为2h，反应温度为27-33℃，所得乙酰氧肟酸产率84%，纯度97%。碱性的甲醇水溶液体系，当其用量为乙酸乙酯的2.3倍（体积分数）时，产品的产率及纯度均较好。

刘蔷以聚乙烯醇解液、盐酸羟胺为原料，经过酰胺化反应制备乙酰氧肟酸，并采用正交实验和单因素实验对中间体乙酰氧肟酸的制备进行了优化[6]。产物收率为95.3%，经HPLC 检测纯度为98.1%。

参考文献

[1] 王淑香,闫明伟.乙酰氧肟酸(AHA)型脲酶抑制剂提高奶牛产奶量的理论与实践[J]. 饲料博览, 2004(7): 46. 

[2] 钟祥,梁娟秋.新型螯合萃取剂.金属学报, 1982, 18(2): 221-225. 

[3] 黄旋林,吴祥林.异肟酸类型捕收剂的研究与浮选稀土矿物实验.稀土, 1985, 16(3): 1-4. 

[4] 刘成梅,游海.天然产物有效成分的分离与应用[M].北京:化学工业出版社,2003,174.

[5] 苏兰辉,江向阳. 乙酰氧肟酸合成工艺条件探讨[J]. 中国饲料,2005, 15(14): 15-16.

[6] 刘蔷. PVA 醇解液制备乙酰氧肟酸和苄氧胺盐酸盐新工艺研究[D]. 太原:中北大学, 2014.