乙酰氧肟酸的作用机理及临床应用
发布日期:2020/2/11 14:18:09
背景及概述[1][2]
乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic Acid，AHA），羟肟酸的一种，是乙酰羟肟酸的异构体，为国外七十年代开发的用于尿结石及尿道感染的药物。由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能团，在医药上，可与尿素酶的镍原子螫合，使尿素酶失活，从而阻止尿素被分解，恢复尿液正常酸碱度，改善磷酸铵镁和含碳酸盐的磷灰石过饱和的生理环境，防止结石的形成及抑制其长大。又由于AHA 具有弱酸性，可使结石逐渐溶解、缩小甚至消失，并且AHA又有一定的抗菌活性，所以目前在临床上已经选用乙酰氧肟酸来治疗难治性的分泌尿素酶细菌的尿路感染、感染性尿路结石、长期停留导尿管所引起的结石等疾病。
在农业上，乙酰氧肟酸还可作为脲酶竞争性抑制剂，减缓尿素或降低蛋白质分解为氨的速度，从而提高蛋白质的利用率。
在冶金行业，作为很好的有机配位体，可应用于金属矿物组分的提取和分析鉴定。乙酰氧肟酸的特殊结构，使它在各行业的应用十分广泛。
在畜牧业上，AHA作为一种很好的脲酶竞争抑制剂，一般作为反刍动物饲料添加剂，是一种良好的瘤胃微生物脲酶抑制剂。AHA作为瘤胃微生物脲酶抑制剂，特异性强，能减慢尿素分解速度，提高微生物蛋白合成量，从而提高反刍动物的生产水平,同时节约蛋白质饲料，提高蛋白质的利用率。
AHA易溶于水、乙醇、甲醇或乙醚，广泛的应用于医药、畜牧业、农业、环保、冶金等各个行业。在医学上乙酰氧肟酸常用来治疗难治性的分泌尿素酶细菌的尿路感染、感染性尿路结石、长期停留导尿管所引起的结石等疾病。
药性与应用[1]
尿路结石是由于尿素在尿素酶的作用下分解，引起尿氨、碳酸氢盐和碳酸盐含量升高，尿pH升高，使磷酸镁、磷酸钙处于过饱和状态而形成结石。本品具有与尿素部分相似的化学结构，能竞争性地与尿素酶中的镍原子形成螯合物，抑制尿素酶的活性，从而阻止尿素的分解，减少尿氨形成和降低尿液pH。本品还参与细菌核苷酸的代谢，能阻断脱氧核糖核酸的生物合成，也具有一定抗菌和溶解结石的作用。口服吸收迅速。t1/2与剂量相关。口服后15～60min达峰值，t1/25～10h。静脉注射本品50mg/kg于24h内有54%以药物原形和17%经生物转化为乙酰胺从尿中排出。临床用于防治感染性尿石症和尿路感染。用后可使尿液转清，尿量增多，排尿通畅，绝大部分病人尿氨和尿pH值下降，炎症刺激症状减轻或消失。留置尿管、膀胱造瘘者，创口及尿道分泌物等炎症表现消失，管道清洁，无堵塞现象。
口服： 0.25g，3次/d。
其他应用[1]
CN201910552018.5报道了乙酰氧肟酸对基础状态的大鼠离体胸主动脉环张力无明显影响，但是乙酰氧肟酸能够浓度依赖性的舒张 NE 预收缩的内皮完整胸主动脉环，且其对去内皮胸主动脉环也有舒张作用，但舒张作用明显小于内皮完整组，乙酰氧肟酸的舒张血管作用还和内皮细胞释放的 NO 有关，还和Kir 、KCa2+、内钙释放和外钙内流相关。乙酰氧肟酸组的舒张压和收缩压均有下降的趋势，推测可能是由于舒张大鼠血管，减少外周血管阻力，从而引起血压的降低；从血管的反应性实验发现各组大鼠胸主动脉在PE 预收缩下Ach的舒张率都大于80%，血管内皮没有受到损伤；并且通过心脏和胸主动脉的组织切片HE染色发现，给药组的血管组织无明显变化，心脏组织学检查较对照组相比，无明显变化。乙酰氧肟酸能降低血压，并且对血管和心脏组织无明显影响。
不良反应[2]
少数患者可有轻度头痛、胃肠道不适、恶心和皮肤瘙痒等，一般不需停药即会自行消失。
注意事项[2]
少数人可有轻度头痛、胃肠不适、恶心、皮肤瘙痒，会自行消失，一般不需停药。
主要参考资料
[1] [中国发明] CN201910552018.5 乙酰氧肟酸在促进血管舒张作用方面的应用
[2] 新全实用药物手册
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