2-氰基-5-氟溴苄的还原反应

2-氰基-5-氟溴苄，英文名为2-cyano-5-fluorobenzylbroMide，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它具有较高的化学反应活性，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。2-氰基-5-氟溴苄是一种苄溴类化合物，主要用作有机合成中间体和医药以及农药分子的基础合成原料，例如它是药物分子曲格列汀的关键合成中间体。

化学性质

2-氰基-5-氟溴苄在化学合成领域中的应用主要集中于其结构中的溴原子和氰基单元，它可在常见的亲核试剂例如醇，胺类物质的进攻下发生亲核取代反应。该物质结构中的氰基单元可在酸性水溶液条件下高效地转变为羧酸衍生物，它也可以选择性地水解成相应的酰胺。2-氰基-5-氟溴苄还可在还原的条件下转变为相应的醛以及烷基胺类衍生物，在有机合成领域中有着广泛的应用。

还原反应

图1 2-氰基-5-氟溴苄的还原反应

在氩气条件下，将2-氰基-5-氟溴苄(3.0 g, 14.0 mmol)溶液加入45 mL干燥二氯甲烷中。然后小心地往上述反应混合物中加入DIBAL-H溶液(1.0 M in己烷，15.4 mL)，在0°C下滴加30分钟。除去冰浴使得到的溶液加热到环境温度3小时，。再次用冰浴冷却反应混合物。直接倒入500ml的烧杯中，烧杯中含有冰(50g)和预冷的HBr水溶液(6.0 N, 50ml)。将所得混合物大力搅拌1小时，用DCM提取3次并用饱和NaHCO3溶液和水清洗组合有机层。分离出有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理以除去溶剂。所得的剩余物用石油醚/乙酸乙酯= 50/1的洗脱液，在硅胶上通过柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

2-氰基-5-氟溴苄可用作医药合成中间体，在医药化学合成领域中它可用于药物分子曲格列汀的合成，曲格列汀是2015年日本武田制药公司推出的一款DPP-4抑制剂的周制剂，曲格列汀可以延缓GLP-1的代谢，降低血糖，但不能治愈糖尿病。

参考文献

[1] Wang, Siyuan; et al, Organic Letters, 2021,23,2125-2129.