3-甲基苯甲醛的合成

介绍

3-甲基苯甲醛（3-Methylbenzaldehyde），也称为间甲基苯甲醛，是一种有机化合物，化学式为C8H8O。外观为无色至浅黄色液体。它具有特殊的芳香气味。微溶于水，可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。它在常温常压下稳定，应避免强酸、强碱和强氧化剂。它可以作为合成香料的原料，用于制造丁香酚等香料，还可以用于合成其他有机化合物的中间体。

图一 3-甲基苯甲醛

合成

通过一氧化碳和3-碘甲苯反应生成3-甲基苯甲醛，有以下两种路线：

路线一：在标准循环抽真空和用干燥和纯一氧化碳回填之前，向烧瓶中加入3-碘甲苯（0.5 mmol）、Pd（OAc）2 （2.4 mg， 0.01 mmol）、Na2CO3 （53.1 mg. 0.5 mmol）、NaHCO3 （42.0 mg， 0.5 mmol） 和 PEG-400 （2 g）。先后加入三乙基硅烷（162.8 μl，1.0 mmol）。然后，将混合物在室温下搅拌指定时间。在反应结束时，用二乙醚（3 × 10 mL）萃取反应混合物。将有机相合并，并将挥发性成分在减压下蒸发。粗产物3-甲基苯甲醛通过柱层析硅胶（石油醚/乙醚）纯化[1]。

路线二：所有反应均在配备磁力搅拌棒的 80 mL 特氟龙衬里不锈钢反应器中进行。通常，在手套箱中，3-碘甲苯（1.0 mmol），RhI3（0.025 mmol），PPh3（0.1 mmol），三乙胺（1.2 mmol）和DMA（2 mL）加入反应器。然后，将高压灭菌器拧紧，加入 CO 和 H2总压力为 10 bar （1：1），然后转移到预热为 90 °C 的油浴中，该油浴由 Haake-D3 温度控制器控制。反应完成后，将反应器在冰水中冷却，并小心地排出气体。使用十二烷作为内标，通过GC分析测定3-碘甲苯和芳醛的转化率和产量。对于其他产物的产量测定，首先通过GC-MS分析反应混合物，以确定芳香醛产物的结构。然后，CH2Cl2向反应混合物中加入（5 mL），然后加入去离子水（10 mL）萃取溶剂DMA 5次。将有机层用无水Na2SO4干燥，通过旋转蒸发浓缩，最后使用正己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂在硅胶上通过柱层析纯化，以获得纯产物3-甲基苯甲醛[2]。

图二 3-甲基苯甲醛的合成

参考文献

[1]Han W ,Liu B ,Chen J , et al.Ligandless Palladium-Catalyzed Reductive Carbonylation of Aryl Iodides under Ambient Conditions[J].Synlett,2017,28(07):835-840.

[2]Zhenghui L ,Peng W ,Zhenzhong Y , et al.Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas.[J].Beilstein journal of organic chemistry,2020,16645-656.