3-甲基苯甲醛的合成方法

简介

3-甲基苯甲醛广泛应用于医药、农药、香 料、饮料、食品等精细化学品的合成，尤其是用于合 成新型聚丙烯成核透明剂3，4-二甲基亚苄基山梨醇，是新一代的无毒塑料助剂，广泛用于食品包装材料[1]。

合成

图1 3-甲基苯甲醛的合成路线

在惰性气氛下，将烯烃（1mmol）、NaIO4（2mmol）和蒸馏水（1mL）依次加入到催化剂（1mol%）的2/2mL乙酸乙酯/乙腈溶液中。将混合物在25ºC下搅拌0.5小时。通过气相色谱-质谱联用监测反应的进展。反应结束后，用EtOAc提取反应混合物。在真空下蒸发溶液。通过硅胶柱色谱法（石油醚/EtOAc）纯化残留物得到3-甲基苯甲醛。合成路线如图1所示[2]。

图2 3-甲基苯甲醛的合成路线

将PEG-NO2（26.7%，w/w，86 mg，0.5 nmol，基于NO2）、12 M HCl水溶液（25.3 mg，0.25 mmol）、4-MeO-TEMPO（0.093 mg，0.0005 mmol）和各自的苯甲醇（5.0 mmol）在DCE（10 mL）中的混合物连接到O2气球。在40°C下搅拌，直到酒精完全消耗掉。加入DCE（20 mL）、饱和水溶液Na2SO3（5 mL）和饱和水溶液NaHCO3（5 mL）的混合物。分离有机层，并用H2O（5 mL）洗涤。浓缩蒸干得到标题化合物3-甲基苯甲醛。合成路线如图2所示。

图3 3-甲基苯甲醛的合成路线

一个30mL的两颈圆底烧瓶，配有一个2cm的聚四氟乙烯涂层搅拌棒、一个25cm的回流冷凝器和一个连接到充氩气球的玻璃管，通过将冷凝器的顶部连接到液体石蜡捕集器，在惰性和干燥条件下进行反应。向烧瓶中依次加入己烷（10 mL）、蒙脱石K10（1 g）、细磨的Fe（NO3）3•9H2O（0.404 g，1 mmol）和3f（0.272 g，1 mol）。在使氩气流缓慢通过反应系统后，将所得浑浊的混合物在50°C下剧烈搅拌10分钟。将冷却的混合物通过烧结玻璃漏斗过滤，并用部分无水Et2O（总计50 mL）彻底洗涤滤饼。在旋转蒸发器上除去合并的澄清溶剂。粗材料的GC分析显示4f被定量再生（4-氯二苯甲酮作为内标）。在硅胶柱[Merck，硅胶60（70-230目）；己烷/EtOAc]上进行色谱，得到纯的3-甲基苯甲醛。

参考文献

[1]刘尚莲.药物中间体3-甲基苯甲醛合成优化[J].化工时刊,2019,33(04):20-22.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2019.04.006.

[2] Hirano, Masao; et al. A convenient oxidative dethioacetalization of 1,3-dithiolanes and 1,3-dithianes with iron(III) nitrate and montmorillonite K10 in hexane. Synthesis (1997), (8), 858-860.