Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸的制备与有关研究

概述

Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸又被称为N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸，常用Fmoc-Tyr(tBu)-OH表示，其分子式为C₂₈H₂₉NO₅，分子量为459.53。常温常压下，该物质的性状为白色粉末，可溶于氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇等有机溶剂，多用于多肽合成，用作氨基酸保护单体。

制备方法

为了解决Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸制备过程中常见的容易生成对映体的问题，对已有的制备工艺进行改进，合成步骤如下：(1)将L-Tyr溶解于甲醇溶液中，加入SOCl₂后回流反应，获得Tyr-OMe·HCl；(2)将上述Tyr-OMe·HCl溶解于水溶液中，加入AcOEt和Na₂CO₃后，与Z-Cl反应，控制体系pH=7~10，获得Z-L-TyrOMe；(3)将Z-L-TyrOMe溶解于CH₂Cl₂溶液中，加入H₂SO₄和异丁烯，在常温下反应1-10天，获得Z-L-Tyr(^tBu)OMe；(4)在上述Z-L-Tyr(^tBu)OMe中加入NaOH溶液进行反应，获得Z-L-Tyr(^tBu)；(5)将Z-L-Tyr(^tBu)溶解于甲醇中，加入Pd/C，通入氢气进行反应，获得L-Tyr(^tBu)；(6)将L-Tyr(^tBu)溶解于水溶液中，加入Na₂CO_3，THF后，与Fmoc-osu进行反应，控制体系pH=8~10，获得Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸。本方法避免了对映体的生成，柠檬酸作为酸化剂产物更为稳定，反应过程不涉及高温高压反应，适应批量化生产[1]。

有关研究

近几十年来，超分子水凝胶在各领域研究及应用广泛。由小分子自组装成大分子最后形成的超分子水凝胶可以广泛应用在药物输送，伤口愈合，金属离子吸附，功能材料设计，生物标志物感应等方面。EGCG作为绿茶多酚中主要活性成分，具有显著的消炎，抗氧化，抑菌，抑制肿瘤细胞增殖等多种生物学作用，在医学保健领域都有广泛应用，但其在皮肤创伤愈合方面的研究较少。实验通过制备EGCG超分子水凝胶，利用超分子水凝胶载EGCG药物，研究二者联合促进伤口愈合的作用，以期更好地发挥协同作用的优势，制备高效，低毒副作用的消除伤口炎症，从而加速伤口愈合。具体超分子水凝胶前体的合成方法如下：通过固相合成方法，将Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸，Fmoc-Phe-OH(N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸,简称F)，2-Naphthylaceticacid(2-萘乙酸,简称Nap)依次通过脱水缩合作用连接到拥有众多活性位点的2-Chlorotrityl Chloride Resin(2-氯三苯甲基氯树脂)上，最后将合成物与树脂分离，收集液体，再经过纯化冻干，得到水凝胶。通过EGCG超分子水凝胶的伤口愈合修复实验可知，相比较其他，由Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸等物质制备得到的超分子水凝胶更有利于小鼠伤口的愈合[2]。

参考文献

[1]李万昌,冯旭斌,王俊,等.一种N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸的制备方法.2016.

[2]谢亮.超分子水凝胶载EGCG的制备及其在皮肤表面伤口愈合作用探究[D].安徽农业大学,2019.