阿维巴坦钠的主治功能与服用方法

阿维巴坦钠，英文名为Avibactam sodium，是一种非β-内酰胺类抑制剂，它表现出广谱的抑制活性，可抑制包括大部分 A 类、C 类和某些 D 类 β 内酰胺酶，在临床医学研究领域中备受关注。阿维巴坦钠的化学结构中不含有β内酰胺环结构，因此不易被水解，有着广泛的抑酶谱和可逆的抑酶效果，该物质对大多数肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌均具有较强抗菌、抑酶作用。

图1 阿维巴坦钠的性状图

主治功能

阿维巴坦钠在临床上主要用于复杂性腹腔内感染，它适用于联合甲硝唑治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。

服用方法

 阿维巴坦钠的给药方式常见有静脉输注，一般来讲注射时间为120分钟，输液体积为100ml。 给药前复溶和稀释的说明如下： 特殊处置和其他操作注意事项。 阿维巴坦钠必须用注射用水复溶，复溶后的浓缩液应立即稀释使用，复溶溶液为淡黄色且无颗粒。值得说明的是该药物应使用标准的无菌技术配制溶液和给药。 

特殊人群用药

尚未在孕妇中进行具有充分且良好对照的阿维巴坦钠、头孢他啶或阿维巴坦研究。大鼠中头孢他啶和阿维巴坦给药剂量为人用临床推荐剂量的40和9倍时未引起致畸性，兔中本品暴露量为人用临床剂量所引起暴露量的2倍时未影响胚胎-胎仔发育。 尚不清楚在目标人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。在普通人群中重大出生缺陷的背景风险为2-4%，临床认可的妊娠流产背景风险为15-20%。由于动物生殖研究的结果并非总能准确预测人类的反应，所以阿维巴坦钠只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。此外，值得说明的是尚未确立在18 岁以下儿童及背少年中的有效性和安全性。[1]

药物相互作用

在体外， 阿维巴坦钠对细胞色素P450酶无明显的抑制作用。临床相关浓度的 阿维巴坦钠和头孢他啶在体外对细胞色素P450无诱导作用。在临床相关的暴露范围内，该药物分子和头孢他啶不会抑制主要的肾脏或肝脏转运蛋白，因此认为可能通过这些机制引起的相互作用很小。人体临床试验证实头孢他啶和阿维巴坦之间无相互作用，头孢他啶/阿维巴坦钠和甲硝唑也无相互作用。 阿维巴坦钠给药可能导致某些检查方法的尿中葡萄糖呈现假阳性反应，建议采用葡萄糖氧化酶介导的酶促反应检测葡萄糖。 其他形式的相互作用联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响。 在体外，氯霉素对阿维巴坦钠和其他头孢菌素类药物有拮抗作用。此结果的临床相关性未知，但由于在体内可能存在拮抗作用因而应避免联合使用。[1]

耐药性

可能影响头孢他啶/阿维巴坦钠的细菌耐药机制包括突变性或获得性青霉素结合蛋白外膜通透性降低、主动外排机制以及β ~内酰胺酶对阿维巴坦的抑制作用耐受而导致头孢他啶水解。 

遗传与生殖毒性

在多项体外和体内试验中评估了阿维巴坦钠的致突变性，阿维巴坦钠在Ames试验、程序外DNA合成试验、染色体畸变试验、大鼠微核试验中结果均为阴性。大鼠给予阿维巴坦钠1000 mg/kg/天（按体表面积计算约为人临床推荐使用剂量20倍），结果未见影响大鼠生育力。

参考文献

[1] 朱潇冉,庄莉,吕良忠.头孢他啶/阿维巴坦钠治疗肝移植术后CRKP感染的临床回顾性研究[J].中国抗生素杂志,2021,46:4.