一种4-氯苯硼酸的制备方法

背景及概述

4-氯苯硼酸又称4-氯苯硼酸，为类白色至白色粉末，是合成啶酰菌胺的关键中间体。啶酰菌胺是新型烟酰胺类杀菌剂，啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，对孢子的萌发有很强的抑制能力，且与其它杀菌剂无交互抗性。目前工业化生产啶酰菌胺反应原料都避不开4-氯苯硼酸，本文简述4-氯苯硼酸的合成。

图1 4-氯苯硼酸的性状图

制备工艺

目前传统4-氯苯硼酸的制备方法主要有三种，催化硼化法、有机锂试剂法和格氏试剂法，前两种方法原料成本均较高，操作复杂，不适合工业转化生产，在工业上格氏试剂法是一种常用的方法，但是对氯溴苯原料和四氢呋喃溶剂成本占比较高，对二氯苯难于引发，后处理工艺过程较为复杂，收率偏低。因此，需要开发一种廉价、高效的4-氯苯硼酸的制备方法，适合工业化生产。

实验操作：

向500ml四口反应瓶中，首先加入0 .38g对二氯苯、5 .3g四氢呋喃、5 .3g甲苯、6 .4g镁屑，加入两粒碘促进引发，氮气保护，加热搅拌，温度控制60～65℃，等待格氏引发，反应体系颜色由黄色变为灰色进而逐步变为黑色，并伴随5～10℃的升温过程，就可以判断引发成功，引发成功后，将36 .74g对二氯苯、20 .9g四氢呋喃、20 .9g甲苯的混合溶液向引发成功后的格氏试剂缓慢滴加，滴加完成后保温0 .5h，格氏试剂制备完成，然后将格氏试剂降温至-15℃，将28 .5g硼酸三甲酯使用37 .2g甲苯稀释后滴加到格氏试剂中进行缩合反应，滴加时长为2h，滴加时间服从温度控制在-15℃～-20℃为前提，保温2h，经92g盐酸(含量15％)酸化，水洗分层切水，有机相即为4-氯苯硼酸料液，负压蒸馏溶剂，加去离子水，出料得到4-氯苯硼酸。收率94 .9％，HPLC含量99 .6％。

参考文献

[1]CN110054642A - 一种对氯苯硼酸的制备方法