4-甲氧基苄胺的制备及应用研究

背景及概述

4-甲氧基苄胺是一种很重要的胺类化合物，即可以做各种工业树脂及产品的原料，也是药物及香料合成的重要中间体。4-甲氧基苄胺为透明无色至略黄色液体。储存时应避免与氧化物、酸、空气、二氧化碳接触，保持容器密封，放入紧密的出藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。

应用

4-甲氧基苄胺属于一级胺，可用于官能化芳基溴的胺化反应。4-甲氧基苄胺用于合成体内应用的官能化有机聚磷腈。用于合成具有抗增殖活性的肌球蛋白、8-氮杂嘌呤类似物。也可用于研究2-硝基-和2,4-二硝基苯磺酰胺等氨基保护基团的脱保护步骤。

制备工艺

以4-甲氧基苄醇为起始物料，经氯代反应、氨化反应制备目标化合物4-甲氧基苄胺[1]。

图1 4-甲氧基苄胺的合成反应式

实验操作：

步骤一、

在2L三口瓶中加入800ml二氯甲烷和138g的4-甲氧基苄醇，5ml DMF，搅拌下滴加96g氯化亚砜。滴毕缓慢升温至回流反应，直至HPLC显示4-甲氧基苄醇小于0.5%以下。降至室温以下，缓慢加入饱和碳酸钠溶液800ml，搅拌10min 分层。水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，水洗，无水硫酸镁干燥，35℃水浴旋蒸，得144g的4-甲氧基苄氯，收率94.3%。

步骤二、

在1L三口瓶中加入500ml正丁醇，93g乌洛托品，控制20~30℃滴加114g的4-甲氧基苄氯。滴毕缓慢升温至回流反应2h，降温至20℃，得到化合物中间体不经分离直接投入下一步反应。

步骤三、

上述反应体系中滴加350g浓盐酸，滴毕缓慢升温至50℃反应 1h。降温至20℃，过滤，滤液用氢氧化钠调碱至pH值13，减压精馏收集馏分 110~115℃(1mmHg)，得无色油状物4-甲氧基苄胺81g，收率80%。

参考文献

[1]CN105712893A - 一种3-氯-4-甲氧基苄胺的合成方法