4-甲氧基苄胺的制备介绍

简介

苄胺类化合物是药物合成中常用的中间体， 4-甲氧基苄胺就是抗心衰药托波力农、抗过敏药SRS-A等合成过程中的重要中间体[1]。

合成

图1 4-甲氧基苄胺的合成路线[2]。

方法一：将腈（10.0mmol）、60wt%Ni/SiO2或65wt%Ni/（SiO2-Al2O3）（0.5mmol）和2M NH3作为溶剂置于50ml厚壁玻璃高压釜中。用氢气对高压釜加压，并在120°C的氢气压力低于10大气压下搅拌反应混合物6小时。用硅胶柱层析纯化分离得到纯品4-甲氧基苄胺。使用内部标准通过GLC分析确定产品的产量。合成路线如图1所示。

方法二：将含有钌（II）络合物（1M%）和2-丁醇（5mL）的烧瓶（25mL）在室温氩气气氛下搅拌5分钟。加入KOtBu（0.05 mM）并将混合物再搅拌5分钟。加入腈（0.5 mM），并在120°C的热板上放置30分钟。完成反应并通过加入石油醚从反应混合物中除去催化剂。过滤并用1M HCl中和。用柱色谱法通过硅胶短路径过滤乙醚层。将十六烷作为标准加入滤液中，并通过GC测定产物4-甲氧基苄胺。合成路线如图1所示。

方法三：将4-甲氧基苯甲腈装入配有搅拌棒的烘箱干燥小瓶中。将小瓶置于氩气正压下。在高真空下对小瓶进行三次排空/回填循环。在剧烈搅拌下加入碘化钐（II）（0.6mmol，0.080M），然后加入Et3N（3.6mmol）和H2O（3.6mmol），这导致形成SmI2-Et3N-H2O络合物的特征性深棕色。在室温下搅拌反应混合物5分钟。向碘化钐（II）/胺/H2O络合物中加入4-甲氧基苯甲腈（0.10 mmol）溶液。将反应混合物搅拌指定时间。通过使空气鼓泡通过反应混合物来氧化过量的Sm（II）。用Et2O（20mL）和KOH（10mL，10%水溶液）稀释反应混合物。用CH2Cl2（3 x 20 mL）萃取水层。合并有机层。用Na2S2O3（5mL，含水，饱和）洗涤有机层。用Na2SO4干燥有机层。过滤有机层。浓缩有机层。通过1H NMR（CDCl3，400或500 MHz）和GC-MS分析样品。通过色谱法（90/10/1-80/20/1 CH2Cl2/MeOH/NH4OH）纯化粗产物4-甲氧基苄胺。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] 史鲁秋,徐芳.4-甲氧基苄胺的合成[J].药学进展,2003(04):225-227.

[2] Szostak, Michal; et al. Electron Transfer Reduction of Nitriles Using SmI2-Et3N-H2O: Synthetic Utility and Mechanism. Organic Letters (2014), 16(4), 1092-1095.