四丁酚醇的制备与检测

简介

四丁酚醇，英文名Tyloxapol，又名安利维尔、四丁酚醛、泰洛沙泊、TRITON WR‑1339(高血脂造模剂)，CAS号：25301‑02‑4。泰洛沙泊是一种烷基芳基聚醚醇类非离子液体聚合物，作为一种药用辅料，广泛应用于各种不同剂型、治疗不同病症的药物中，如用作液化时的表面活性剂、去除黏脓性的和支气管肺的分泌物，还可以抑制血浆脂解活性，从而分解富含三酰甘油的脂蛋白。

制备方法^[2]

首先将式(III)的对叔辛基酚与甲醛在碱性条件下反应，得到式(IV)的2 ,5‑二羟甲基对叔辛基酚；然后将其与式(III)的对叔辛基酚在酸性条件下反应，得到式(II)的酚醛树脂；最后将式(II)的酚醛树脂与环氧乙烷反应，得到式(I)的四丁酚醇。

检测方法^[1]

1、溶液的配制

溶剂(pH6.80 50mmol Buffer:乙腈＝90:10v/v)：称量二水合磷酸二氢钠约3.90g、无水磷酸氢二钠约3.55g、氯化钠17.54g，量取纯水1L，超声搅匀至完全溶解，用25％磷酸(H3PO4)水溶液和0.1mol/L氢氧化钠(NaOH)水溶液调节pH至6.80，抽滤，取续滤液900mL，量取乙腈100mL，置同一烧杯，超声搅匀。

25％磷酸水溶液：量取磷酸25mL，加水稀释至100ml，摇匀，即得。

0.1mol/L NaOH溶液：称量NaOH约2g至500mL容量瓶中，加纯水溶解，加纯水稀释至刻度，摇匀，即得。

四丁酚醇惰化柱子溶液的配制：精密称量四丁酚醇约600mg，置于20mL量瓶中，加入适量含缓冲液‑乙腈超声使溶解，加入含缓冲液‑乙腈至刻度，摇匀，得到浓度为30mg/mL的四丁酚醇惰化柱子供试品溶液。

滴眼剂供试品溶液：量取市售滴眼剂，经0.22μm PTFE滤膜过滤，取约2mL续滤液，置于10mL量瓶，加入适量溶剂溶解，加入溶剂至刻度，摇匀，得到滴眼剂供试品溶液。

2、色谱条件

色谱柱：Welch Xtimate SEC‑120型排阻色谱柱，柱内径7.8mm，柱长300mm，填料粒径5μm，货号(Part No.)00237‑31052，填料批次号(Lot No.)SEC05012.14；在每次正式进样前均用30mg/mL四丁酚醇溶液对色谱柱进行饱和；

流动相(pH6.80 50mmol Buffer:乙腈＝90:10v/v)：称量二水合磷酸二氢钠约3.90g、无水磷酸氢二钠约3.55g、氯化钠17.54g，量取纯水1L，超声搅匀至完全溶解，用25％磷酸(H3PO4)水溶液和0.1mol/L氢氧化钠(NaOH)水溶液调节pH至6.80，抽滤，取续滤液900mL，量取乙腈100mL，超声搅匀；

流速：1 .0mL/min；紫外检测波长：220nm；柱温：40℃；进样量：10μL。

参考文献

[1] 南京樟益医药科技有限公司. 一种泰洛沙泊含量的HPLC测定方法:CN202211704647.3[P]. 2023-04-28.

[2] 沈阳兴齐眼药股份有限公司. 一种合成四丁酚醛的方法:CN202211639872.3[P]. 2023-03-21.