一种合成四丁酚醇的方法

背景技术

四丁酚醇为高分子聚合物，属于烷基芳香基聚醚醇型非离子液体表面活性剂，其中疏水性的芳香基提高这种分子在油中的溶解度，而大量的亲水性基团醚醇则提高这种分子在水中的溶解度，困此被用作水/油和油/水型乳剂的乳化剂。

四丁酚醇除用作乳化剂，用于制备乳剂、乳膏剂等制剂外，由于具有良好的增溶分散作用，还广泛用于制备液体制剂，如滴鼻剂、滴眼剂、合剂等，以及固体制剂，如片剂、丸剂等，能够缩短片剂的崩解时限、提高溶出度等。

四丁酚醇作为止咳祛痰制剂的活性成分，用于降低表面张力、液化粘液，使痰易于排出，其在制剂中也发挥了助剂的乳化、增渗等作用。另据报道，有四丁酚醇用于眼球清洁剂(洗眼剂)的应用，具有良好的去污清洁效果。作为药剂助剂的使用浓度应根据具体处方、 剂型、使用目的而定，一般使用浓度为0.1~0.5％。

目前国内外合成四丁酚醇的工艺主要如下：1)先将叔辛基酚与环氧乙烷在氢氧化钠存在下，在高温高压下反应生成聚合酚，然后在酸性催化剂存在下和加热条件下将聚合酚与甲醛缩合制备四丁酚醇；2)先利用甲醛和对叔辛基酚聚合得到分子量合格的酚醛树脂，然后利用合格的酚醛树脂与环氧乙烷反应合成得到四丁酚醇。其中两条路线在酚醛聚合时均易生成聚合度大于6(药典标准m＜6)的多聚物，需要高温(160℃以上)减压蒸馏，保留特定温度下的馏分，对中试设备和公用工程有极大的挑战。

因此，本领域对聚合度m<6、尤其是m＝1的四丁酚醇及其制备方法存在需求。

合成方法

一、2 ,5‑二羟甲基对叔辛基酚的合成

将对叔辛基酚103.0g和甲醛33g加入到反应瓶中，加水500mL，分批加入氢氧化钠50.0g，加入完毕后升温至100℃，搅拌反应3h。反应完毕后，用二氯甲烷萃取反应液，得有机相，用清水和饱和食盐水分别洗涤有机相1次，蒸干有机相，得黄色液体，117.6g，收率88.4％。ESI‑MS[M+H]⁺＝267.5。

二、酚醛树脂的合成

将2 ,5‑二羟甲基对叔辛基酚66.5g和对叔辛基酚113.3g加入到反应瓶中，加入纯化水250mL，草酸54g，加入完毕后升温至100℃，搅拌反应6h。反应完毕后，1mol/L氢氧化钠水溶液调pH至7‑8，用二氯甲烷萃取水溶液，得有机相，用清水和饱和食盐水分别洗涤有机相1次，蒸干有机相，得深黄色液体127.7g，收率79.6％。

三、四丁酚醇的合成方法

将酚醛树脂80.0g和400.0mL甲苯加入到耐压反应瓶中，降温至0℃，向其中加入环氧乙烷153.2g，密闭升温至80‑100℃，此时，反应瓶中压力大约为0.3‑0.5Mpa，保温反应5h。 反应完成后，冷却至0℃，加水400mL，1mol/L氢氧化钠水溶液调pH至9，分液，得到有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤1次，收集有机相，蒸干溶剂，得到黄色油状物减压蒸馏，收集得四丁酚醇为淡黄色油状物76.0g，收率77.3％。纯度99.4％。

参考文献

[1]沈阳兴齐眼药股份有限公司. 一种合成四丁酚醛的方法:CN202211639872.3[P]. 2023-03-21.