3-溴-1,1,1-三氟丙酮的应用

介绍

3-溴-1,1,1-三氟丙酮，英文名3 -Bromo 1,1,1 -trifluoroacetone。CAS:431 -35 -6, 分子式C3H2Br F3O , 分子量190.95 , 为无色具 有辛辣气味的液体, 不溶于水, 熔点<-80℃, 沸点87℃(743 mm Hg),密度1.839 g/m L ,闪点41°F(即5℃)。

图一 3-溴-1,1,1-三氟丙酮

应用

3- 溴-1,1,1- 三氟丙酮可以作为三氟甲基砌块合成含氟杂环化合物。而由于丙酮基的存在其容易与含氨基的化合物环合,如与酰胺、硫代酰胺、硫脲、氨基吡啶、氨基吡嗪等环合形成含三氟甲基的咪唑、噻吩、恶唑等杂环化合物,主要用于合成药物中间体或原料药,在医药、农药领域有着广泛的应用[1]。

环合形成咪唑衍生物

美国IRM公司和瑞士诺华公司在2014年的专利中报道了一种崭新的抗寄生性疟原虫的药物结构[1],其核心为咪唑并吡嗪,类似于1b,可治疗和预防疟疾、利什曼病、非洲锥虫病、美洲锥虫病等。3-溴-1,1,1-三氟丙酮与氨基吡嗪1a在微波反应器内加热至180℃,反应60 min可合成1b,路线如scheme-1所示。

图二 scheme-1

2012年 ,UCB Pharma公司的Provins等人公布的专利涉及了一种4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物,可用作癫痫症的治疗。目前的治疗癫痫药物,如左乙拉西坦(Levetiracetam)可以有效地用于癫痫发作时的控制,但依旧有30%左右的癫痫患者对于当今药物无效。而该新型4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物不仅可以用于治疗癫痫及癫痫发作时的抽搐、痉挛,更可用于难治性癫痫(当今药物无效的癫痫)。3-溴-1,1,1-三氟丙酮可合成4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物2c,路线见scheme-2。2a在溶剂2-二甲氧基乙烷中与溴三氟丙酮生成2b,收率47%。取2b、甲醛和37%盐酸在溶剂环丁砜中可得到黄色固体,即最终产物2c,收率58%。

图三 scheme-2

2010年,葛兰素史克集团的Dean等人设计了一类5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物,结构如3c所示,可调节P2X7的功能,抵制P2X7中ATP的影响。P2X7受体是配体门控离子通道型受体,存在造血细胞、角质细胞、神经元和肾系膜细胞中,与多种神经系统病变密切相关。所以此类5,6,7,8- 四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物可用于治疗炎性疼痛、神经性疼痛、骨关节炎和神经退行性疾病 。3-溴-1,1,1-三氟丙酮可用于合成3c, 路线见scheme-3。原料2-氨基吡嗪3a和溴三氟丙酮得到3b,可经氢化后与2-氯-3-三氟甲基苯甲酰氯反应得到具有调节P2X7活性的目标产品3c。

图四 scheme-3

参考文献

[1]戴佳亮,徐卫国,李华,等.3-溴-1,1,1-三氟丙酮的应用进展[J].浙江化工,2015,46(03):1-6.