3,4,5-三氟溴苯的应用与检测

简述

3,4,5-三氟溴苯（1-Bromo-3,4,5-trifluorobenzene）是一种表现为无色透明液体的有机化合物，其分子式和分子量分别为C₆H₂BrF₃和210.98，常用作医药中间体[1]。3,4,5-三氟溴苯不溶于水，相对密度约为1.767，折射率则为1.481-1.483。至于其他物理数据，沸点47-49℃(60 mmHg)，闪点45°C。

制备方法

3,4,5-三氟溴苯是一种重要的医药、农药、液晶中间体。目前合成3,4,5-三氟溴苯的路线较多，但收率均不高。为了提高收率，降低成本，以1,2,3-三氯苯为起始原料，将其溶于有机溶剂，再加入含有缓冲溶液的溴化钠水溶液，滴加次氯酸钠反应溴代，从有机相中脱溶得到3,4,5-三氟溴苯粗品，对粗品熔融结晶得到3,4,5-三氟溴苯。上述制备方法简单，产品收率达到94%以上，产品收率高，制备的3,4,5-三氟溴苯的含量达到99.5%以上，制备过程缓和，高效，环保，安全可靠[2]。

应用

3,4,5-三氟溴苯主要用于有机合成以及医药合成原料。在有机合成领域，以3,4,5-三氟溴苯为起始原料，与金属镁反应制得格氏试剂，此格氏试剂再与过氧化苯甲酸叔丁酯反应，可以高收率地制成3,4,5-三氟苯基叔丁基醚。该化合物可以用于生产液晶中间体3,4,5--三氟苯酚。相关的生产方法简便，无废水产生，产品收率与产品纯度高，原料价廉易得[3]。

在药物制备领域，以二氟乙酸乙酯、原甲酸三甲酯和甲基肼等为原料，制备得到1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯，3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯经格氏反应得到3,4,5-三氟苯硼酸，然后在三苯基膦氯化钯的催化下，与2-溴苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4,5-三氟-2'-氨基联苯。3,4-二氯溴苯经格氏反应得到3,4-二氯苯硼酸，然后在三苯基膦氯化钯的催化下，与2-溴-4-氟苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯。在三乙胺的作用下，1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯分别与3,4,5-三氟-2'-氨基联苯和3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯反应可以得到目标产物氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产[4]。

检测方法

文献报道了一种3,4,5-三氟溴苯的气相色谱检验方法，涉及化学分析技术领域。该气相色谱检验方法主要包括如下步骤：(1)设定仪器工作条件：柱箱升温程序：100℃保持1min，10℃/min升温速率，升温至150℃保持1min，再以20℃/min升温速率，升温至280℃保持5min；进样口温度：250℃；检测器温度：280℃；色谱柱流速：1.0ml/min；色谱气体流量设定：氢气：30ml/min，空气：300ml/min；载气流速：25ml/min；(2)进样：用微量进样器进样，开始检测并记录色谱图；(3)结果表征：安捷伦ChemStation色谱工作站的积分功能，使用面积归一法算出3,4,5-三氟溴苯的纯度。

本发明的柱箱温度采用程序升温，且采用二阶升温程序，分析速度快，结果准确，降低生产消耗，节约生产成本，使用安捷伦HP5毛细管色谱柱，物料的出峰时间和峰值稳定，重复性好[5]。

参考文献

[1]T/ZZB 1446-2019,3,4,5-三氟溴苯[S].

[2]顾小焱,秦建国,凌芳,等.一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法:CN201810888990.5[P].CN108947763A.

[3]王玉琴,詹玉进.3,4,5-三氟苯基叔丁基醚:CN 201010193014[P][2024-06-26].DOI:CN101891599 B.

[4]刘安昌,余彩虹,张树康,等.新型杀菌剂氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺的合成研究[J].现代农药, 2016, 15(1):4.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2016.01.005.

[5]汤庆文,孙葳,郭庆,等.一种3,4,5-三氟溴苯的气相色谱检验方法:CN201610160156.5[P].CN105842354A.