3,4,5-三氟溴苯的制备

3,4,5-三氟溴苯是一种重要的化工中间体，广泛地应用于农药和医药领域，3,4,5-三氟溴苯所含有的碳溴键可以通过制备成格式试剂而实现各种官能化，进一步用于合成各种多氟取代的活性化合物。

制备方法     

WO2013041497A1公开了一种使用3,4,5-三氟溴苯作为原料合成具有组织蛋白酶C抑制剂的方法，该方法中3,4,5-三氟溴苯先转化为硼试剂，然后再与卤代芳香底物发生偶联反应，得到偶联产物。

Dhayalan,Vasudevan等人公开了一种以3,4,5-三氟溴苯作为原料合成一种手性酮-亚胺类型的席夫碱配体的方法（Tetrahedron:Asymmetry,24(9-10),543-547;2013），该方法中，3,4,5-三氟溴苯与镁和碘原位生成格式试剂，然后在与酮发生反应，生成醇类化合物，得到的醇类化合物继续反应得到席夫碱配体。

Christophe Heiss等人公开了一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法（EuropeanJournal of Organic Chemistry,(3),447-451;2003），该制备方法以1,2,3-三氟苯作为起始原料，首先进行锂金属化反应，得到芳基锂化合物，然后再经过溴代反应得到相应的溴代多氟苯。该制备方法需要严格控制无水无氧，而且反应的区域选择性不好，存在副反应，产物中杂质较多。

CN103601613B公开一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将2,3,4-三氟苯胺分散于溶剂中，滴加溴素进行溴代反应，反应完全后，经过后处理得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺；

(2)将亚硝酸钠溶解于硫酸中，搅拌条件下，滴加步骤(1)得到的2,3,4-三氟-6-溴苯胺，进行重氮化反应，得到重氮盐中间体；

(3)在次磷酸和铜催化剂的作用下，步骤(2)得到的重氮盐中间体发生脱氨基反应，反应完成后，经过后处理得到所述的3,4,5-三氟溴苯；

步骤(1)中，所述的溶剂为水，所述的后处理包括：保温1～2小时，静置分层，有机油层为2,3,4-三氟-6-溴苯胺，直接进入步骤(2)进行反应；

水层直接作为溶剂套用，用于分散2,3,4-三氟苯胺进行溴代反应。